Новая стратэгія прамотараў павышае бяспеку і эфектыўнасць CAR-T-тэрапіі пры вострым В-клетачным лейкозе

Пекін, Кітай – 23 ліпеня 2024 г. – Шпіталь Лу Даопэй сумесна з Hebei Senlang Biotechnology прадставіў шматабяцальныя вынікі свайго апошняга даследавання тэрапіі хімернымі антыгеннымі рэцэптарамі Т (CAR-T) клеткамі. Гэта даследаванне, якое сканцэнтравана на эфектыўнасці і бяспецы CAR-T-клетак, распрацаваных з рознымі прамотарамі, азначае значны прагрэс у лячэнні рэцыдывавальнай або рэфрактарнай вострай В-клетачнай лейкеміі (В-ВЛЛ).

Даследаванне пад назвай «Выкарыстанне прамотара, якое рэгулюе павярхоўную шчыльнасць малекул CAR, можа мадуляваць кінетыку клетак CAR-T in vivo» даследуе, як выбар прамотара можа паўплываць на прадукцыйнасць клетак CAR-T. Даследаванне ўзначалілі даследчыкі Цзінь-Юань Хо, Лінь Ван, Інь Лю, Мін Ба, Цзюньфан Ян, Сянь Чжан, Даньдан Чэн, Пэйхуа Лу і Цзяньцян Лі з Hebei Senlang Biotechnology і бальніцы Лу Даопэй.

Іх вынікі паказваюць, што выкарыстанне прамотара MND (энхансер міелапраліфератыўнай саркомы віруса MPSV, дэлецыя NCR адмоўнай кантрольнай вобласці, замена сайта звязвання праймера d1587rev) у клетках CAR-T прыводзіць да зніжэння павярхоўнай шчыльнасці малекул CAR, што, у сваю чаргу, зніжае выпрацоўку цытакінаў. Гэта важна, бо дапамагае змякчыць сур'ёзныя пабочныя эфекты, часта звязаныя з тэрапіяй CAR-T, такія як сіндром вызвалення цытакінаў (СВЦ) і сіндром энцэфалапатыі, звязанай з CAR-T клеткамі (СВЦЭ).

У клінічным выпрабаванні, зарэгістраваным пад ідэнтыфікатарам ClinicalTrials.gov NCT03840317, прынялі ўдзел 14 пацыентаў, падзеленых на дзве кагорты: адна атрымлівала CAR-T-клеткі, кіраваныя MND, а другая — CAR-T-клеткі, кіраваныя прамотарам EF1A. Характэрна, што ўсе пацыенты, якія атрымлівалі CAR-T-клеткі, кіраваныя MND, дасягнулі поўнай рэмісіі, прычым большасць з іх прадэманстравалі мінімальны рэшткавы статус без захворвання пасля першага месяца. У даследаванні таксама паведамлялася пра больш нізкую частату цяжкага CRS і CRES у пацыентаў, якія атрымлівалі CAR-T-клеткі, кіраваныя MND, у параўнанні з тымі, хто атрымліваў клеткі, кіраваныя EF1A.

Доктар Пэйхуа Лу з бальніцы Лу Даопэй выказаў аптымізм адносна патэнцыялу гэтага новага падыходу, заявіўшы: «Наша супрацоўніцтва з Hebei Senlang Biotechnology дало важныя звесткі аб аптымізацыі тэрапіі CAR-T-клетак. Змяняючы прамотар, мы можам палепшыць профіль бяспекі лячэння, захоўваючы пры гэтым яго эфектыўнасць. Гэта значны крок наперад у тым, каб зрабіць тэрапію CAR-T больш даступнай і пераноснай для пацыентаў».

Даследаванне было падтрымана грантамі Фонду прыродазнаўчых навук правінцыі Хэбэй і Дэпартамента навукі і тэхналогій правінцыі Хэбэй. У ім падкрэсліваецца важнасць выбару прамотараў у распрацоўцы CAR-T-клетачнай тэрапіі і адкрываюцца новыя шляхі для больш бяспечных і эфектыўных метадаў лячэння. Лячэнне ракус.