Neue Promotorstrategie verbessert Sicherheit und Wirksamkeit der CAR-T-Zelltherapie bei akuter B-Zell-Leukämie
Peking, China – 23. Juli 2024 Das Lu Daopei Hospital hat in Zusammenarbeit mit Hebei Senlang Biotechnology eine bahnbrechende Entwicklung erzielt und vielversprechende Ergebnisse seiner neuesten Studie zur CAR-T-Zelltherapie (Chimeric Antigen Receptor T) vorgestellt. Die Studie, die sich auf die Wirksamkeit und Sicherheit von CAR-T-Zellen mit unterschiedlichen Promotoren konzentriert, stellt einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung der rezidivierten oder refraktären akuten B-Zell-Leukämie (B-ALL) dar.
Die Studie mit dem Titel „Promoter Usage Regulating the Surface Density of CAR Molecules May Modulate the Kinetics of CAR-T Cells In Vivo“ untersucht, wie die Wahl des Promotors die Leistung von CAR-T-Zellen beeinflussen kann. Die Forschung wurde von Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu und Jianqiang Li von Hebei Senlang Biotechnology und dem Lu Daopei Hospital geleitet.
Ihre Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Verwendung des MND-Promotors (Myeloproliferatives Sarkomvirus MPSV-Enhancer, Deletion der negativen Kontrollregion NCR, Austausch der Primerbindungsstelle d1587rev) in CAR-T-Zellen zu einer geringeren Oberflächendichte von CAR-Molekülen führt, was wiederum die Zytokinproduktion reduziert. Dies ist von Bedeutung, da es dazu beiträgt, die häufig mit der CAR-T-Zelltherapie verbundenen schweren Nebenwirkungen wie das Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und das CAR-T-Zell-assoziierte Enzephalopathie-Syndrom (CRES) zu mildern.
Die unter der ClinicalTrials.gov-Kennung NCT03840317 registrierte klinische Studie umfasste 14 Patienten, die in zwei Kohorten aufgeteilt wurden: eine Gruppe erhielt MND-gesteuerte CAR-T-Zellen, die andere EF1A-Promotor-gesteuerte CAR-T-Zellen. Bemerkenswerterweise erreichten alle mit MND-gesteuerten CAR-T-Zellen behandelten Patienten eine vollständige Remission, wobei die meisten von ihnen nach dem ersten Monat keine minimale Resterkrankung mehr aufwiesen. Die Studie berichtete zudem über eine geringere Inzidenz von schwerem Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRES) bei Patienten, die mit MND-gesteuerten CAR-T-Zellen behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit EF1A-gesteuerten Zellen behandelt wurden.
Dr. Peihua Lu vom Lu Daopei Krankenhaus zeigte sich optimistisch hinsichtlich des Potenzials dieses neuartigen Ansatzes und erklärte: „Unsere Zusammenarbeit mit Hebei Senlang Biotechnology hat entscheidende Erkenntnisse zur Optimierung der CAR-T-Zelltherapie geliefert. Durch die Anpassung des Promotors können wir das Sicherheitsprofil der Behandlung verbessern und gleichzeitig ihre Wirksamkeit erhalten. Dies ist ein bedeutender Schritt, um die CAR-T-Therapie für Patienten zugänglicher und verträglicher zu machen.“
Die Studie wurde durch Fördermittel der Naturwissenschaftlichen Stiftung der Provinz Hebei und des Ministeriums für Wissenschaft und Technologie der Provinz Hebei unterstützt. Sie unterstreicht die Bedeutung der Promotorauswahl für die Entwicklung von CAR-T-Zelltherapien und eröffnet neue Wege für sicherere und wirksamere Therapien. KrebsbehandlungS.