אסטרטגיית פרומוטר חדשנית משפרת את הבטיחות והיעילות של טיפול CAR-T בלוקמיה חריפה של תאי B

בייג'ינג, סין – 23 ביולי, 2024 – בפיתוח פורץ דרך, בית החולים לו דאופיי, בשיתוף פעולה עם חברת הביי סנלאנג ביוטכנולוגיה, חשף תוצאות מבטיחות ממחקרם האחרון על טיפול בתאי קולטן אנטיגן כימרי T (CAR-T). מחקר זה, המתמקד ביעילות ובבטיחות של תאי CAR-T שהונדסו עם פרומוטורים שונים, מסמן התקדמות משמעותית בטיפול בלוקמיה חריפה של תאי B (B-ALL) חוזרת או עמידה לטיפול.

המחקר, שכותרתו "שימוש בפרומוטרים המווסתים את צפיפות פני השטח של מולקולות CAR עשוי לווסת את הקינטיקה של תאי CAR-T in vivo", בוחן כיצד בחירת הפרומוטר יכולה להשפיע על ביצועי תאי CAR-T. החוקרים ג'ין-יואן הו, לין וואנג, יינג ליו, מין בה, ג'ונפאנג יאנג, שיאן ג'אנג, דנדן צ'ן, פייחואה לו וג'יאנצ'יאנג לי מביוטכנולוגיה הביי סנלאנג ובית החולים לו דאופיי הובילו את המחקר.

ממצאיהם מצביעים על כך ששימוש בפרומוטר MND (מיאלופרוליפרטיבי סרקומה וירוס MPSV enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) בתאי CAR-T מוביל לצפיפות פני השטח נמוכה יותר של מולקולות CAR, מה שבתורו מפחית את ייצור הציטוקינים. ממצא זה משמעותי משום שהוא מסייע במתן תופעות הלוואי החמורות הקשורות לעיתים קרובות לטיפול ב-CAR-T, כגון תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS) ותסמונת אנצפלופתיה הקשורה לתאי CAR-T (CRES).

הניסוי הקליני, שנרשם תחת המזהה ClinicalTrials.gov NCT03840317, כלל 14 חולים שחולקו לשתי קבוצות: אחת קיבלה תאי CAR-T מונעי MND והשנייה קיבלה תאי CAR-T מונעי מקדם EF1A. באופן מפתיע, כל החולים שטופלו בתאי CAR-T מונעי MND השיגו רמיסיה מלאה, כאשר רובם הראו מצב שלילי מינימלי של מחלה שיורית לאחר החודש הראשון. המחקר דיווח גם על שכיחות נמוכה יותר של CRS ו-CRES חמורים בחולים שטופלו בתאי CAR-T מונעי MND בהשוואה לאלו שטופלו בתאים מונעי EF1A.

ד"ר פייחואה לו מבית החולים לו דאופיי הביעה אופטימיות לגבי הפוטנציאל של גישה חדשנית זו, וציינה: "שיתוף הפעולה שלנו עם הביי סנלאנג ביוטכנולוגיה הניב תובנות מכריעות לגבי אופטימיזציה של טיפול בתאי CAR-T. על ידי התאמת הפרומוטר, אנו יכולים לשפר את פרופיל הבטיחות של הטיפול תוך שמירה על יעילותו. זהו צעד משמעותי קדימה בהפיכת טיפול CAR-T לנגיש ונסבל יותר עבור מטופלים."

המחקר נתמך על ידי מענקים מקרן מדעי הטבע של מחוז הביי וממחלקת המדע והטכנולוגיה של מחוז הביי. הוא מדגיש את החשיבות של בחירת פרומוטרים בפיתוח טיפולים בתאי CAR-T ופותח דרכים חדשות למחקר בטוח ויעיל יותר. טיפול בסרטןש.