Nauja promotoriaus strategija pagerina CAR-T terapijos saugumą ir veiksmingumą ūminės B ląstelių leukemijos atveju
Pekinas, Kinija – 2024 m. liepos 23 d. – Lu Daopei ligoninė, bendradarbiaudama su „Hebei Senlang Biotechnology“, paskelbė daug žadančius naujausio chimerinių antigenų receptorių T (CAR-T) ląstelių terapijos tyrimo rezultatus, žengdama novatorišką žingsnį. Šis tyrimas, kuriame daugiausia dėmesio skiriama CAR-T ląstelių, sukurtų naudojant skirtingus promotorius, veiksmingumui ir saugumui, žymi reikšmingą pažangą gydant recidyvuojančią arba refrakterinę ūminę B ląstelių leukemiją (B-ŪLL).
Tyrimas, pavadintas „Promotorių naudojimas reguliuojant CAR molekulių paviršiaus tankį gali moduliuoti CAR-T ląstelių kinetiką in vivo“, nagrinėja, kaip promotoriaus pasirinkimas gali turėti įtakos CAR-T ląstelių veikimui. Šiam tyrimui vadovavo Hebei Senlang biotechnologijos ir Lu Daopei ligoninės mokslininkai Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu ir Jianqiang Li.
Jų tyrimų rezultatai rodo, kad naudojant MND (mieloproliferacinio sarkomos viruso MPSV stipriklio, neigiamos kontrolės srities NCR ištrynimo, d1587rev pradmens surišimo vietos pakeitimo) promotorių CAR-T ląstelėse, sumažėja CAR molekulių paviršiaus tankis, o tai savo ruožtu sumažina citokinų gamybą. Tai svarbu, nes padeda sušvelninti sunkius šalutinius poveikius, dažnai susijusius su CAR-T terapija, tokius kaip citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS) ir su CAR-T ląstelėmis susijęs encefalopatijos sindromas (CRES).
Klinikiniame tyrime, užregistruotame pagal „ClinicalTrials.gov“ identifikatorių NCT03840317, dalyvavo 14 pacientų, suskirstytų į dvi kohortas: vienai grupei buvo sušvirkštos MND stimuliuojamos CAR-T ląstelės, o kitai – EF1A promotoriaus stimuliuojamos CAR-T ląstelės. Įdomu tai, kad visi pacientai, gydyti MND stimuliuojamomis CAR-T ląstelėmis, pasiekė visišką remisiją, o daugumai jų po pirmojo mėnesio liko minimalus liekamasis ligos neigiamas statusas. Tyrime taip pat pranešta apie mažesnį sunkių CRS ir CRES dažnį pacientams, gydytiems MND stimuliuojamomis CAR-T ląstelėmis, palyginti su tais, kurie buvo gydyti EF1A stimuliuojamomis ląstelėmis.
Dr. Peihua Lu iš Lu Daopei ligoninės išreiškė optimizmą dėl šio naujo požiūrio potencialo, teigdamas: „Mūsų bendradarbiavimas su Hebei Senlang Biotechnology suteikė esminių įžvalgų apie CAR-T ląstelių terapijos optimizavimą. Koreguodami promotorių, galime pagerinti gydymo saugumo profilį, išlaikant jo veiksmingumą. Tai reikšmingas žingsnis siekiant, kad CAR-T terapija būtų prieinamesnė ir toleruojama pacientams.“
Tyrimą rėmė Hebei provincijos gamtos mokslų fondo ir Hebei provincijos mokslo ir technologijų departamento dotacijos. Jis pabrėžia promotorių atrankos svarbą kuriant CAR-T ląstelių terapijas ir atveria naujas saugesnio ir efektyvesnio gydymo galimybes. Vėžio gydymass.