Нова промоторна стратегия повишава безопасността и ефикасността на CAR-T терапията при остра В-клетъчна левкемия

Пекин, Китай – 23 юли 2024 г. – В революционно развитие, болница „Лу Даопей“, в сътрудничество с „Хебей Сенланг Биотехнологии“, представи обещаващи резултати от последното си проучване върху терапията с химерен антигенен рецептор Т (CAR-T) клетки. Това проучване, което се фокусира върху ефикасността и безопасността на CAR-T клетки, проектирани с различни промотори, бележи значителен напредък в лечението на рецидивираща или рефрактерна остра В-клетъчна левкемия (B-ALL).

Изследването, озаглавено „Използването на промотор, регулиращо повърхностната плътност на CAR молекулите, може да модулира кинетиката на CAR-T клетките in vivo“, изследва как изборът на промотор може да повлияе на представянето на CAR-T клетките. Изследователите Джин-Юан Хо, Лин Уанг, Ин Лиу, Мин Ба, Джунфан Янг, Сиан Джанг, Дандан Чен, Пейхуа Лу и Джиенкианг Ли от Hebei Senlang Biotechnology и болница Lu Daopei ръководеха това изследване.

Техните открития показват, че използването на промотора MND (усилвател на миелопролиферативния саркомен вирус MPSV, делеция на негативния контролен регион NCR, заместване на място за свързване на праймер d1587rev) в CAR-T клетките води до по-ниска повърхностна плътност на CAR молекулите, което от своя страна намалява производството на цитокини. Това е важно, защото помага за смекчаване на тежките странични ефекти, често свързани с CAR-T терапията, като синдром на освобождаване на цитокини (CRS) и синдром на енцефалопатия, свързана с CAR-T клетките (CRES).

Клиничното изпитване, регистрирано под идентификатор NCT03840317 в ClinicalTrials.gov, включва 14 пациенти, разделени в две кохорти: едната получава CAR-T клетки, управлявани от MND, а другата получава CAR-T клетки, управлявани от EF1A промотор. Забележително е, че всички пациенти, лекувани с CAR-T клетки, управлявани от MND, са постигнали пълна ремисия, като повечето от тях показват минимален статус на остатъчна болест-негативен след първия месец. Проучването също така съобщава за по-ниска честота на тежка CRS и CRES при пациенти, лекувани с CAR-T клетки, управлявани от MND, в сравнение с тези, лекувани с EF1A-управлявани клетки.

Д-р Пейхуа Лу от болница „Лу Даопей“ изрази оптимизъм относно потенциала на този нов подход, заявявайки: „Нашето сътрудничество с Hebei Senlang Biotechnology ни даде ключови прозрения за оптимизиране на CAR-T клетъчната терапия. Чрез коригиране на промотора можем да подобрим профила на безопасност на лечението, като същевременно запазим неговата ефикасност. Това е значителна стъпка напред в това да направим CAR-T терапията по-достъпна и поносима за пациентите.“

Проучването е финансирано с грантове от Фондацията за природни науки на провинция Хебей и Департамента за наука и технологии на провинция Хебей. То подчертава значението на селекцията на промотори при разработването на CAR-T клетъчни терапии и открива нови възможности за по-безопасни и по-ефективни... Лечение на ракс.