Ny promotorstrategi forbedrer sikkerheden og effekten af CAR-T-terapi ved akut B-celleleukæmi
Beijing, Kina – 23. juli 2024 – I en banebrydende udvikling har Lu Daopei Hospital i samarbejde med Hebei Senlang Biotechnology afsløret lovende resultater fra deres seneste undersøgelse af kimær antigenreceptor T (CAR-T) celleterapi. Denne undersøgelse, der fokuserer på effekten og sikkerheden af CAR-T-celler, der er konstrueret med forskellige promotorer, markerer et betydeligt fremskridt i behandlingen af recidiverende eller refraktær akut B-celleleukæmi (B-ALL).
Undersøgelsen med titlen "Promoter Usage Regulating the Surface Density of CAR Molecules May Modulate the Kinetics of CAR-T Cells In Vivo" undersøger, hvordan valget af promotor kan påvirke CAR-T-cellers ydeevne. Forskerne Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu og Jianqiang Li fra Hebei Senlang Biotechnology og Lu Daopei Hospital stod i spidsen for denne forskning.
Deres resultater tyder på, at brugen af MND-promotoren (myeloproliferativ sarkomvirus MPSV-enhancer, negative control region NCR-deletion, d1587rev primer bindingsstedsudskiftning) i CAR-T-celler fører til en lavere overfladetæthed af CAR-molekyler, hvilket igen reducerer cytokinproduktionen. Dette er signifikant, fordi det hjælper med at afbøde de alvorlige bivirkninger, der ofte er forbundet med CAR-T-behandling, såsom cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og CAR-T-celle-relateret encefalopatisyndrom (CRES).
Det kliniske forsøg, registreret under ClinicalTrials.gov-identifikatoren NCT03840317, omfattede 14 patienter opdelt i to kohorter: den ene fik MND-drevne CAR-T-celler, og den anden fik EF1A-promotordrevne CAR-T-celler. Bemærkelsesværdigt nok opnåede alle patienter behandlet med MND-drevne CAR-T-celler fuldstændig remission, hvor de fleste af dem viste minimal residual sygdomsnegativ status efter den første måned. Undersøgelsen rapporterede også en lavere forekomst af svær CRS og CRES hos patienter behandlet med MND-drevne CAR-T-celler sammenlignet med dem behandlet med EF1A-drevne celler.
Dr. Peihua Lu fra Lu Daopei Hospital udtrykte optimisme omkring potentialet i denne nye tilgang og udtalte: "Vores samarbejde med Hebei Senlang Biotechnology har givet afgørende indsigt i optimering af CAR-T-celleterapi. Ved at justere promotoren kan vi forbedre behandlingens sikkerhedsprofil, samtidig med at dens effektivitet opretholdes. Dette er et betydeligt skridt fremad i retning af at gøre CAR-T-terapi mere tilgængelig og tålelig for patienter."
Undersøgelsen blev støttet af bevillinger fra Naturvidenskabsfonden i Hebei-provinsen og Department of Science and Technology i Hebei-provinsen. Den fremhæver vigtigheden af promotorudvælgelse i udviklingen af CAR-T-celleterapier og åbner nye veje for sikrere og mere effektive behandlinger. Kræftbehandlings.