Яңа промотер стратегиясе кискен В-күзәнәкле лейкемиядә CAR-T терапиясенең куркынычсызлыгын һәм нәтиҗәлелеген арттыра.
Пекин, Кытай – 2024 елның 23 июле – Лу Даопэй хастаханәсе, Хебей Сенланг Биотехнологиясе белән берлектә, химер антиген рецепторы Т (CAR-T) күзәнәк терапиясе буенча соңгы тикшеренүләреннән өметле нәтиҗәләрне күрсәтте. Төрле промоторлар белән эшләнгән CAR-T күзәнәкләренең нәтиҗәлелегенә һәм куркынычсызлыгына юнәлтелгән бу тикшеренү рецидивлы яки рефрактер кискен В күзәнәкле лейкемиясен (B-ALL) дәвалауда зур алга китеш булып тора.
"CAR молекулаларының өслек тыгызлыгын көйләүче промотор куллану in vivo CAR-T күзәнәкләренең кинетикасын ничек үзгәртә ала" дип аталган тикшеренүдә промотор сайлау CAR-T күзәнәкләренең эшчәнлегенә ничек тәэсир итә алуы тикшерелә. Бу тикшеренүне Хэбэй Сенланг биотехнологиясе һәм Лу Даопэй хастаханәсеннән тикшеренүчеләр Цзинь-Юань Хо, Лин Ван, Ин Лю, Мин Ба, Цзюньфан Ян, Сянь Чжан, Дандан Чен, Пейхуа Лу һәм Цзяньцян Ли җитәкләделәр.
Аларның ачышлары күрсәткәнчә, CAR-T күзәнәкләрендә MND (миелопролифератив саркома вирусы MPSV көчәйткече, тискәре контроль өлкәсе NCR бетерүе, d1587rev праймер бәйләү урынын алыштыру) промоторын куллану CAR молекулаларының өслек тыгызлыгын киметә, бу үз чиратында цитокиннар җитештерүне киметә. Бу мөһим, чөнки ул CAR-T терапиясе белән еш бәйле булган җитди ян эффектларны, мәсәлән, цитокиннарның чыгарылу синдромын (CRS) һәм CAR-T күзәнәкләренә бәйле энцефалопатия синдромын (CRES) киметергә ярдәм итә.
ClinicalTrials.gov NCT03840317 идентификаторы астында теркәлгән клиник сынауда ике когортага бүленгән 14 пациент катнашты: берсе MND белән идарә ителә торган CAR-T күзәнәкләрен, икенчесе EF1A промоторы белән идарә ителә торган CAR-T күзәнәкләрен кабул итте. Гаҗәп хәл, MND белән идарә ителә торган CAR-T күзәнәкләре белән дәваланган барлык пациентлар да тулы ремиссиягә ирештеләр, күбесе беренче айдан соң минималь калдык авыру-негатив статус күрсәттеләр. Тикшеренү шулай ук MND белән идарә ителә торган CAR-T күзәнәкләре белән дәваланган пациентларда EF1A белән идарә ителә торган күзәнәкләр белән дәваланган пациентларга караганда авыр CRS һәм CRES очракларының түбәнрәк булуын хәбәр итте.
Лу Даопэй хастаханәсеннән доктор Пейхуа Лу бу яңа алымның мөмкинлекләренә өмет белдерде һәм болай диде: "Хэбэй Сенланг биотехнологиясе белән хезмәттәшлегебез CAR-T күзәнәк терапиясен оптимальләштерүдә мөһим ачышлар бирде. Промоторны көйләү аша без дәвалауның куркынычсызлык профилен яхшырта алабыз, шул ук вакытта аның нәтиҗәлелеген саклый алабыз. Бу CAR-T терапиясен пациентлар өчен тагын да җиңелрәк һәм түземлерәк итү юлында мөһим адым".
Бу тикшеренү Хэбэй провинциясенең Табигать фәннәре фонды һәм Хэбэй провинциясенең Фән һәм технологияләр департаменты грантлары белән хупланды. Ул CAR-T күзәнәк терапиясен эшләүдә промоторларны сайлауның мөһимлеген күрсәтә һәм куркынычсызрак һәм нәтиҗәлерәк ысуллар өчен яңа юллар ача. Ракны дәвалаус.