Uudne promootori strateegia suurendab CAR-T-ravi ohutust ja efektiivsust ägeda B-rakulise leukeemia korral
Peking, Hiina – 23. juuli 2024 – Lu Daopei haigla on koostöös Hebei Senlang Biotechnologyga avaldanud murrangulise arenguna paljulubavaid tulemusi oma uusimast uuringust kimäärse antigeeni retseptori T (CAR-T) rakuteraapia kohta. See uuring, mis keskendub erinevate promootoritega konstrueeritud CAR-T-rakkude efektiivsusele ja ohutusele, tähistab olulist edasiminekut retsidiveerunud või refraktaarse ägeda B-rakulise leukeemia (B-ALL) ravis.
Uuring pealkirjaga "CAR-molekulide pinnatihedust reguleeriv promootori kasutamine võib moduleerida CAR-T-rakkude kineetikat in vivo" uurib, kuidas promootori valik võib mõjutada CAR-T-rakkude toimivust. Uuringut juhtisid Hebei Senlangi biotehnoloogia ja Lu Daopei haigla teadlased Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu ja Jianqiang Li.
Nende tulemused näitavad, et MND (müeloproliferatiivse sarkoomiviiruse MPSV võimendaja, negatiivse kontrollpiirkonna NCR deletsioon, d1587rev praimeri sidumiskoha asendamine) promootori kasutamine CAR-T-rakkudes viib CAR-molekulide madalama pinnatiheduseni, mis omakorda vähendab tsütokiinide tootmist. See on oluline, sest see aitab leevendada CAR-T-raviga sageli kaasnevaid raskeid kõrvaltoimeid, nagu tsütokiinide vabanemise sündroom (CRS) ja CAR-T-rakkudega seotud entsefalopaatia sündroom (CRES).
Kliiniline uuring, mis registreeriti ClinicalTrials.gov identifikaatori NCT03840317 all, hõlmas 14 patsienti, kes jagati kahte kohorti: üks sai MND-indutseeritud CAR-T-rakke ja teine EF1A promootori poolt genereeritud CAR-T-rakke. Tähelepanuväärne on see, et kõik MND-indutseeritud CAR-T-rakkudega ravitud patsiendid saavutasid täieliku remissiooni, kusjuures enamikul neist oli pärast esimest kuud minimaalne jääkhaiguse negatiivne staatus. Uuringus teatati ka raske kroonilise idiopaatilise sündroomi (CRS) ja kroonilise idiopaatilise stressi sündroomi (CRES) esinemissageduse vähenemisest MND-indutseeritud CAR-T-rakkudega ravitud patsientidel võrreldes EF1A-promootori poolt genereeritud rakkudega ravitud patsientidega.
Dr Peihua Lu Lu Daopei haiglast väljendas selle uudse lähenemisviisi potentsiaali suhtes optimismi, öeldes: „Meie koostöö Hebei Senlang Biotechnologyga on andnud olulise ülevaate CAR-T-rakuteraapia optimeerimisest. Promootori kohandamise abil saame parandada ravi ohutusprofiili, säilitades samal ajal selle efektiivsuse. See on oluline samm edasi CAR-T-ravi kättesaadavamaks ja patsientidele talutavamaks muutmisel.“
Uuringut toetasid Hebei provintsi Loodusteaduste Fond ja Hebei provintsi Teadus- ja Tehnoloogiaministeerium. See rõhutab promootori valiku olulisust CAR-T-rakuteraapiate väljatöötamisel ja avab uusi võimalusi ohutumate ja tõhusamate ravimeetodite väljatöötamiseks. Vähiravis.