Nowa strategia promotora zwiększa bezpieczeństwo i skuteczność terapii CAR-T w ostrej białaczce komórek B
Pekin, Chiny – 23 lipca 2024 r. – W przełomowym odkryciu, Szpital Lu Daopei, we współpracy z Hebei Senlang Biotechnology, przedstawił obiecujące wyniki najnowszego badania nad terapią komórkami CAR-T (chimeryczne receptory antygenowe T). Badanie to, koncentrujące się na skuteczności i bezpieczeństwie komórek CAR-T zmodyfikowanych genetycznie z wykorzystaniem różnych promotorów, stanowi znaczący postęp w leczeniu nawracającej lub opornej na leczenie ostrej białaczki limfocytowej B (B-ALL).
Badanie zatytułowane „Użycie promotora regulujące gęstość powierzchniową cząsteczek CAR może modulować kinetykę komórek CAR-T in vivo” bada, jak wybór promotora może wpływać na wydajność komórek CAR-T. Kierowali nim naukowcy: Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu i Jianqiang Li z Hebei Senlang Biotechnology i szpitala Lu Daopei.
Ich odkrycia wskazują, że zastosowanie promotora MND (wzmacniacza mieloproliferacyjnego wirusa mięsaków MPSV, delecji negatywnego regionu kontrolnego NCR, zastąpienia miejsca wiązania primera d1587rev) w komórkach CAR-T prowadzi do zmniejszenia gęstości powierzchniowej cząsteczek CAR, co z kolei zmniejsza produkcję cytokin. Jest to istotne, ponieważ pomaga złagodzić poważne skutki uboczne często związane z terapią CAR-T, takie jak zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół encefalopatii związanej z komórkami CAR-T (CRES).
Badanie kliniczne, zarejestrowane pod identyfikatorem ClinicalTrials.gov NCT03840317, objęło 14 pacjentów podzielonych na dwie kohorty: jedną otrzymującą komórki CAR-T sterowane przez MND, a drugą otrzymującą komórki CAR-T sterowane przez promotor EF1A. Co ciekawe, wszyscy pacjenci leczeni komórkami CAR-T sterowanymi przez MND osiągnęli całkowitą remisję, a u większości z nich po pierwszym miesiącu stwierdzono minimalny negatywny status choroby resztkowej. Badanie wykazało również mniejszą częstość występowania ciężkiego CRS i CRES u pacjentów leczonych komórkami CAR-T sterowanymi przez MND w porównaniu z pacjentami leczonymi komórkami sterowanymi przez EF1A.
Dr Peihua Lu ze szpitala Lu Daopei wyraził optymizm co do potencjału tego nowatorskiego podejścia, stwierdzając: „Nasza współpraca z Hebei Senlang Biotechnology przyniosła kluczowe wnioski dotyczące optymalizacji terapii komórkami CAR-T. Modyfikując promotor, możemy poprawić profil bezpieczeństwa leczenia, zachowując jednocześnie jego skuteczność. To znaczący krok naprzód w kierunku zwiększenia dostępności i tolerancji terapii CAR-T dla pacjentów”.
Badanie zostało dofinansowane grantami Fundacji Nauk Przyrodniczych Prowincji Hebei oraz Departamentu Nauki i Technologii Prowincji Hebei. Podkreśla ono znaczenie selekcji promotorów w rozwoju terapii komórkami CAR-T i otwiera nowe możliwości dla bezpieczniejszych i skuteczniejszych terapii. Leczenie rakaS.