Nowa strategia promotora zwiększa bezpieczeństwo i skuteczność terapii CAR-T w ostrej białaczce komórek B
Pekin, Chiny – 23 lipca 2024 r.– W przełomowym odkryciu szpital Lu Daopei we współpracy z Hebei Senlang Biotechnology ujawnił obiecujące wyniki swojego najnowszego badania nad terapią komórkami receptora antygenu chimerycznego T (CAR-T). Badanie to, które koncentruje się na skuteczności i bezpieczeństwie komórek CAR-T zmodyfikowanych przy użyciu różnych promotorów, oznacza znaczący postęp w leczeniu nawracającej lub opornej ostrej białaczki limfocytowej B (B-ALL).
Badanie zatytułowane „Użycie promotora regulujące gęstość powierzchniową cząsteczek CAR może modulować kinetykę komórek CAR-T in vivo” bada, w jaki sposób wybór promotora może wpływać na wydajność komórek CAR-T. Naukowcy Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu i Jianqiang Li z Hebei Senlang Biotechnology i Lu Daopei Hospital przewodzili tym badaniom.
Ich odkrycia wskazują, że stosowanie promotora MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) w komórkach CAR-T prowadzi do niższej gęstości powierzchniowej cząsteczek CAR, co z kolei zmniejsza produkcję cytokin. Jest to istotne, ponieważ pomaga złagodzić poważne skutki uboczne często związane z terapią CAR-T, takie jak zespół uwalniania cytokin (CRS) i zespół encefalopatii związanej z komórkami CAR-T (CRES).
Badanie kliniczne, zarejestrowane pod identyfikatorem ClinicalTrials.gov NCT03840317, obejmowało 14 pacjentów podzielonych na dwie kohorty: jedną otrzymującą komórki CAR-T napędzane przez MND i drugą otrzymującą komórki CAR-T napędzane przez promotor EF1A. Co ciekawe, wszyscy pacjenci leczeni komórkami CAR-T napędzanymi przez MND osiągnęli całkowitą remisję, przy czym większość z nich wykazywała minimalny status resztkowej choroby ujemny po pierwszym miesiącu. Badanie wykazało również niższą częstość występowania ciężkiego CRS i CRES u pacjentów leczonych komórkami CAR-T napędzanymi przez MND w porównaniu z pacjentami leczonymi komórkami napędzanymi przez EF1A.
Dr Peihua Lu ze szpitala Lu Daopei wyraził optymizm co do potencjału tego nowatorskiego podejścia, stwierdzając: „Nasza współpraca z Hebei Senlang Biotechnology przyniosła kluczowe spostrzeżenia dotyczące optymalizacji terapii komórkami CAR-T. Poprzez dostosowanie promotora możemy poprawić profil bezpieczeństwa leczenia, zachowując jednocześnie jego skuteczność. Jest to znaczący krok naprzód w uczynieniu terapii CAR-T bardziej dostępną i tolerancyjną dla pacjentów”.
Badanie zostało wsparte grantami z Natural Science Foundation of Hebei Province i Department of Science and Technology of Hebei Province. Podkreśla ono znaczenie wyboru promotora w rozwoju terapii komórkami CAR-T i otwiera nowe możliwości bezpieczniejszego i skuteczniejszego leczenia raka.