ახალი პრომოუტერის სტრატეგია ზრდის CAR-T თერაპიის უსაფრთხოებას და ეფექტურობას მწვავე B-უჯრედოვანი ლეიკემიის დროს
პეკინი, ჩინეთი – 2024 წლის 23 ივლისი – ლუ დაოპეის საავადმყოფომ, „ჰებეი სენლანგის ბიოტექნოლოგიასთან“ თანამშრომლობით, რევოლუციური განვითარების ფარგლებში, წარმოადგინა ქიმერული ანტიგენური რეცეპტორის T (CAR-T) უჯრედების თერაპიის შესახებ მიღებული უახლესი კვლევის იმედისმომცემი შედეგები. ეს კვლევა, რომელიც ფოკუსირებულია სხვადასხვა პრომოუტერით ინჟინერირებული CAR-T უჯრედების ეფექტურობასა და უსაფრთხოებაზე, მნიშვნელოვან წინსვლას წარმოადგენს მორეციდივე ან რეფრაქტერული მწვავე B უჯრედული ლეიკემიის (B-ALL) მკურნალობაში.
კვლევა, სახელწოდებით „პრომოტორის გამოყენებამ CAR მოლეკულების ზედაპირის სიმკვრივის რეგულირება შესაძლოა მოახდინოს CAR-T უჯრედების კინეტიკის მოდულირებაზე in vivo“, იკვლევს, თუ როგორ შეუძლია პრომოტორის არჩევანს გავლენა მოახდინოს CAR-T უჯრედების მუშაობაზე. კვლევას ხელმძღვანელობდნენ მკვლევარები ჯინ-იუან ჰო, ლინ ვანგი, ინგ ლიუ, მინ ბა, ჯუნფანგ იანგი, სიან ჟანგი, დანდან ჩენი, პეიჰუა ლუ და ჯიანკიანგ ლი „ჰებეი სენლანგის ბიოტექნოლოგიიდან“ და ლუ დაოპეის საავადმყოფოდან.
მათი დასკვნები მიუთითებს, რომ MND (მიელოპროლიფერაციული სარკომის ვირუსის MPSV გამაძლიერებელი, უარყოფითი კონტროლის რეგიონის NCR დელეცია, d1587rev პრაიმერის შეკავშირების ადგილის ჩანაცვლება) პრომოუტერის გამოყენება CAR-T უჯრედებში იწვევს CAR მოლეკულების ზედაპირის სიმკვრივის შემცირებას, რაც თავის მხრივ ამცირებს ციტოკინების გამომუშავებას. ეს მნიშვნელოვანია, რადგან ის ხელს უწყობს CAR-T თერაპიასთან ხშირად ასოცირებული მძიმე გვერდითი მოვლენების შემსუბუქებას, როგორიცაა ციტოკინების გამოთავისუფლების სინდრომი (CRS) და CAR-T უჯრედებთან დაკავშირებული ენცეფალოპათიის სინდრომი (CRES).
კლინიკურ კვლევაში, რომელიც რეგისტრირებულია ClinicalTrials.gov იდენტიფიკატორით NCT03840317, მონაწილეობდა 14 პაციენტი, რომლებიც ორ ჯგუფად იყვნენ დაყოფილნი: ერთი იღებდა MND-ით გამოწვეულ CAR-T უჯრედებს, ხოლო მეორე - EF1A პრომოუტერით გამოწვეულ CAR-T უჯრედებს. აღსანიშნავია, რომ MND-ით გამოწვეულ CAR-T უჯრედებით ნამკურნალებ ყველა პაციენტს სრული რემისია აღენიშნებოდა, რომელთა უმეტესობას პირველი თვის შემდეგ მინიმალური ნარჩენი დაავადების უარყოფითი სტატუსი ჰქონდა. კვლევამ ასევე აჩვენა მძიმე ქრონიკული რეზისტენტობის და ქრონიკული რეზისტენტობის შემთხვევების უფრო დაბალი მაჩვენებელი MND-ით გამოწვეულ CAR-T უჯრედებით ნამკურნალებ პაციენტებში, EF1A-ით გამოწვეულ უჯრედებით ნამკურნალებ პაციენტებში.
ლუ დაოპეის საავადმყოფოს დოქტორმა პეიჰუა ლუმ ოპტიმიზმი გამოთქვა ამ ახალი მიდგომის პოტენციალის მიმართ და განაცხადა: „ჩვენმა თანამშრომლობამ „ჰებეი სენლანგის ბიოტექნოლოგიასთან“ მნიშვნელოვანი ინფორმაცია მოგვაწოდა CAR-T უჯრედების თერაპიის ოპტიმიზაციის შესახებ. პრომოტორის რეგულირებით, ჩვენ შეგვიძლია გავაუმჯობესოთ მკურნალობის უსაფრთხოების პროფილი მისი ეფექტურობის შენარჩუნებით. ეს მნიშვნელოვანი ნაბიჯია წინ, რათა CAR-T თერაპია პაციენტებისთვის უფრო ხელმისაწვდომი და ასატანი გახდეს“.
კვლევა დაფინანსდა ჰებეის პროვინციის ბუნებისმეტყველების ფონდისა და ჰებეის პროვინციის მეცნიერებისა და ტექნოლოგიების დეპარტამენტის გრანტებით. ის ხაზს უსვამს პრომოუტერის შერჩევის მნიშვნელობას CAR-T უჯრედების თერაპიის შემუშავებაში და ხსნის ახალ გზებს უფრო უსაფრთხო და ეფექტური მკურნალობისთვის. კიბოს მკურნალობაწმ.