Chiến lược chất xúc tiến mới giúp tăng cường tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp CAR-T trong bệnh bạch cầu tế bào B cấp tính.
Bắc Kinh, Trung Quốc – Ngày 23 tháng 7 năm 2024 – Trong một bước phát triển đột phá, Bệnh viện Lu Daopei, phối hợp với Công ty Công nghệ Sinh học Hebei Senlang, đã công bố những kết quả đầy hứa hẹn từ nghiên cứu mới nhất về liệu pháp tế bào T mang thụ thể kháng nguyên lai (CAR-T). Nghiên cứu này, tập trung vào hiệu quả và độ an toàn của tế bào CAR-T được thiết kế với các chất xúc tiến khác nhau, đánh dấu một bước tiến đáng kể trong điều trị bệnh bạch cầu cấp dòng tế bào B tái phát hoặc kháng trị (B-ALL).
Nghiên cứu có tiêu đề "Việc sử dụng chất xúc tiến điều chỉnh mật độ bề mặt của các phân tử CAR có thể điều chỉnh động học của tế bào CAR-T trong cơ thể sống" khám phá cách lựa chọn chất xúc tiến có thể ảnh hưởng đến hiệu quả hoạt động của tế bào CAR-T. Các nhà nghiên cứu Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu và Jianqiang Li từ Công ty Công nghệ Sinh học Hebei Senlang và Bệnh viện Lu Daopei đã dẫn đầu nghiên cứu này.
Kết quả nghiên cứu của họ chỉ ra rằng việc sử dụng promoter MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) trong tế bào CAR-T dẫn đến mật độ phân tử CAR trên bề mặt thấp hơn, từ đó làm giảm sản xuất cytokine. Điều này rất quan trọng vì nó giúp giảm thiểu các tác dụng phụ nghiêm trọng thường gặp khi điều trị bằng CAR-T, chẳng hạn như hội chứng giải phóng cytokine (CRS) và hội chứng bệnh não liên quan đến tế bào CAR-T (CRES).
Thử nghiệm lâm sàng, được đăng ký trên ClinicalTrials.gov với mã số NCT03840317, bao gồm 14 bệnh nhân được chia thành hai nhóm: một nhóm nhận tế bào CAR-T điều khiển bởi MND và nhóm còn lại nhận tế bào CAR-T điều khiển bởi chất xúc tiến EF1A. Đáng chú ý, tất cả bệnh nhân được điều trị bằng tế bào CAR-T điều khiển bởi MND đều đạt được sự thuyên giảm hoàn toàn, với hầu hết đều cho thấy tình trạng âm tính với bệnh tồn dư tối thiểu sau tháng đầu tiên. Nghiên cứu cũng báo cáo tỷ lệ mắc CRS và CRES nặng thấp hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng tế bào CAR-T điều khiển bởi MND so với những bệnh nhân được điều trị bằng tế bào điều khiển bởi EF1A.
Tiến sĩ Peihua Lu từ Bệnh viện Lu Daopei bày tỏ sự lạc quan về tiềm năng của phương pháp mới này, cho biết: "Sự hợp tác của chúng tôi với Công ty Công nghệ Sinh học Hebei Senlang đã mang lại những hiểu biết quan trọng trong việc tối ưu hóa liệu pháp tế bào CAR-T. Bằng cách điều chỉnh chất xúc tiến, chúng ta có thể nâng cao độ an toàn của phương pháp điều trị trong khi vẫn duy trì hiệu quả. Đây là một bước tiến đáng kể trong việc giúp liệu pháp CAR-T trở nên dễ tiếp cận và dung nạp hơn đối với bệnh nhân."
Nghiên cứu này được tài trợ bởi Quỹ Khoa học Tự nhiên tỉnh Hà Bắc và Sở Khoa học và Công nghệ tỉnh Hà Bắc. Nghiên cứu nhấn mạnh tầm quan trọng của việc lựa chọn chất xúc tiến trong phát triển liệu pháp tế bào CAR-T và mở ra những hướng đi mới an toàn và hiệu quả hơn. Điều trị ung thưS.