新規プロモーター戦略により、急性B細胞白血病におけるCAR-T療法の安全性と有効性が向上する

中国・北京 – 2024年7月23日 画期的な進展として、陸道培病院は河北森浪生物技術有限公司と共同で、キメラ抗原受容体T（CAR-T）細胞療法に関する最新の研究から有望な結果を発表しました。この研究は、異なるプロモーターを用いて遺伝子操作されたCAR-T細胞の有効性と安全性に焦点を当てており、再発性または難治性の急性B細胞白血病（B-ALL）の治療における重要な進歩を示しています。

「CAR分子の表面密度を制御するプロモーターの使用が、生体内におけるCAR-T細胞の動態を調節する可能性がある」と題されたこの研究は、プロモーターの選択がCAR-T細胞の性能にどのように影響するかを探求するものです。この研究は、河北森浪生物技術有限公司と陸道培病院の研究者である何金元、王林、劉英、巴敏、楊俊芳、張賢、陳丹丹、陸培華、李建強らによって主導されました。

彼らの研究結果は、CAR-T細胞においてMND（骨髄増殖性肉腫ウイルスMPSVエンハンサー、ネガティブコントロール領域NCR欠失、d1587revプライマー結合部位置換）プロモーターを使用すると、CAR分子の表面密度が低下し、その結果、サイトカイン産生が減少することを示している。これは、サイトカイン放出症候群（CRS）やCAR-T細胞関連脳症症候群（CRES）など、CAR-T療法によく伴う重篤な副作用を軽減するのに役立つため、重要な意義を持つ。

ClinicalTrials.govの識別番号NCT03840317で登録されたこの臨床試験には、14人の患者が参加し、2つのコホートに分けられました。一方のコホートにはMNDプロモーター駆動型CAR-T細胞が、もう一方のコホートにはEF1Aプロモーター駆動型CAR-T細胞が投与されました。特筆すべきは、MNDプロモーター駆動型CAR-T細胞で治療を受けた患者は全員完全寛解を達成し、そのほとんどが最初の1か月後には微小残存病変陰性の状態を示したことです。また、この研究では、EF1Aプロモーター駆動型細胞で治療を受けた患者と比較して、MNDプロモーター駆動型CAR-T細胞で治療を受けた患者では、重度のサイトカイン放出症候群（CRS）およびサイトカイン放出症候群（CRES）の発生率が低いことも報告されました。

魯道培病院の魯培華医師は、この新しいアプローチの可能性について楽観的な見方を示し、「河北森浪生物技術との共同研究により、CAR-T細胞療法の最適化に関する重要な知見が得られました。プロモーターを調整することで、治療の有効性を維持しながら安全性を高めることができます。これは、CAR-T療法を患者にとってより利用しやすく、より受け入れやすいものにするための大きな一歩です」と述べました。

本研究は、河北省自然科学基金および河北省科学技術庁からの助成金を受けて実施されました。本研究は、CAR-T細胞療法の開発におけるプロモーター選択の重要性を強調し、より安全で効果的な治療法への新たな道を開くものです。 がん治療s.