Nova strategija promotorjev povečuje varnost in učinkovitost terapije CAR-T pri akutni levkemiji B-celic
Peking, Kitajska – 23. julij 2024– Bolnišnica Lu Daopei je v sodelovanju z biotehnološkim podjetjem Hebei Senlang predstavila obetavne rezultate svoje najnovejše študije o terapiji s himernimi antigenskimi receptorji T (CAR-T) celicami. Ta študija, ki se osredotoča na učinkovitost in varnost celic CAR-T, izdelanih z različnimi promotorji, pomeni pomemben napredek pri zdravljenju recidivne ali refraktorne akutne B-celične levkemije (B-ALL).
Študija z naslovom »Uporaba promotorja pri uravnavanju površinske gostote molekul CAR lahko modulira kinetiko celic CAR-T in vivo« raziskuje, kako lahko izbira promotorja vpliva na delovanje celic CAR-T. Raziskovalci Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu in Jianqiang Li iz bolnišnice Hebei Senlang Biotechnology in bolnišnice Lu Daopei so vodili to raziskavo.
Njihove ugotovitve kažejo, da uporaba promotorja MND (ojačevalec mieloproliferativnega sarkoma virusa MPSV, delecija negativne kontrolne regije NCR, zamenjava vezavnega mesta primerja d1587rev) v celicah CAR-T vodi do nižje površinske gostote molekul CAR, kar posledično zmanjša proizvodnjo citokinov. To je pomembno, ker pomaga ublažiti hude stranske učinke, ki so pogosto povezani s terapijo CAR-T, kot sta sindrom sproščanja citokinov (CRS) in sindrom encefalopatije, povezane s celicami CAR-T (CRES).
Klinično preskušanje, registrirano pod identifikatorjem ClinicalTrials.gov NCT03840317, je vključevalo 14 bolnikov, razdeljenih v dve kohorti: ena je prejemala celice CAR-T, ki jih poganja MND, in druga je prejemala celice CAR-T, ki jih poganja promotor EF1A. Presenetljivo je, da so vsi bolniki, zdravljeni s celicami CAR-T, ki jih poganja MND, dosegli popolno remisijo, pri čemer je večina po prvem mesecu pokazala minimalen status negativne preostale bolezni. Študija je poročala tudi o manjši incidenci hudega CRS in CRES pri bolnikih, zdravljenih s celicami CAR-T, ki jih poganja MND, v primerjavi s tistimi, ki so bili zdravljeni s celicami, ki jih poganja EF1A.
Dr. Peihua Lu iz bolnišnice Lu Daopei je izrazil optimizem glede potenciala tega novega pristopa in izjavil: »Naše sodelovanje s podjetjem Hebei Senlang Biotechnology je prineslo ključne vpoglede v optimizacijo terapije s celicami CAR-T. S prilagoditvijo promotorja lahko izboljšamo varnostni profil zdravljenja, hkrati pa ohranimo njegovo učinkovitost. To je pomemben korak naprej k temu, da bi bila terapija s celicami CAR-T za bolnike dostopnejša in bolj prenašana.«
Študijo so s subvencijami podprli Naravoslovna fundacija province Hebei in Oddelek za znanost in tehnologijo province Hebei. Poudarja pomen izbire promotorjev pri razvoju terapij s celicami CAR-T in odpira nove možnosti za varnejše in učinkovitejše zdravljenje.Zdravljenje rakas.