Nova strategija promotora povećava sigurnost i efikasnost CAR-T terapije kod akutne B-ćelijske leukemije
Peking, Kina – 23. jula 2024. – U revolucionarnom otkriću, bolnica Lu Daopei, u saradnji sa Hebei Senlang Biotechnology, predstavila je obećavajuće rezultate svoje najnovije studije o terapiji himernim antigenskim receptorom T (CAR-T) ćelijama. Ova studija, koja se fokusira na efikasnost i sigurnost CAR-T ćelija konstruisanih sa različitim promotorima, označava značajan napredak u liječenju relapsne ili refraktorne akutne B-ćelijske leukemije (B-ALL).
Studija pod nazivom "Korištenje promotora u regulaciji površinske gustoće CAR molekula može modulirati kinetiku CAR-T ćelija in vivo" istražuje kako izbor promotora može utjecati na performanse CAR-T ćelija. Istraživači Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu i Jianqiang Li iz Hebei Senlang Biotechnology i bolnice Lu Daopei predvodili su ovo istraživanje.
Njihovi nalazi ukazuju da korištenje MND (pojačivač MPSV virusa mijeloproliferativnog sarkoma, delecija NCR regije negativne kontrole, zamjena mjesta vezivanja primera d1587rev) promotora u CAR-T ćelijama dovodi do niže površinske gustoće CAR molekula, što zauzvrat smanjuje proizvodnju citokina. Ovo je značajno jer pomaže u ublažavanju ozbiljnih nuspojava koje se često povezuju s CAR-T terapijom, kao što su sindrom oslobađanja citokina (CRS) i sindrom encefalopatije povezane s CAR-T ćelijama (CRES).
Kliničko ispitivanje, registrovano pod identifikatorom ClinicalTrials.gov NCT03840317, obuhvatilo je 14 pacijenata podijeljenih u dvije kohorte: jedna je primala CAR-T ćelije pokretane MND-om, a druga je primala CAR-T ćelije pokretane promotorom EF1A. Značajno je da su svi pacijenti liječeni CAR-T ćelijama pokretanim MND-om postigli potpunu remisiju, pri čemu je većina pokazala minimalni status rezidualne bolesti-negativan nakon prvog mjeseca. Studija je također izvijestila o nižoj incidenciji teškog CRS-a i CRES-a kod pacijenata liječenih CAR-T ćelijama pokretanim MND-om u poređenju s onima liječenim ćelijama pokretanim EF1A-om.
Dr. Peihua Lu iz bolnice Lu Daopei izrazio je optimizam u pogledu potencijala ovog novog pristupa, navodeći: "Naša saradnja sa Hebei Senlang Biotechnology donijela je ključne uvide u optimizaciju terapije CAR-T ćelijama. Prilagođavanjem promotora možemo poboljšati sigurnosni profil tretmana, a istovremeno održati njegovu efikasnost. Ovo je značajan korak naprijed u tome da CAR-T terapija bude pristupačnija i podnošljivija za pacijente."
Studija je podržana grantovima Fondacije za prirodne nauke provincije Hebei i Odjeljenja za nauku i tehnologiju provincije Hebei. Studija ističe važnost odabira promotora u razvoju CAR-T ćelijskih terapija i otvara nove puteve za sigurnije i efikasnije... Liječenje rakas.