Yangi Promouter Strategiyasi O'tkir B hujayrali leykemiyada CAR-T terapiyasining xavfsizligi va samaradorligini oshiradi
Pekin, Xitoy – 2024-yil 23-iyul – Lu Daopei kasalxonasi Hebei Senlang Biotechnology bilan hamkorlikda ximerik antigen retseptorlari T (CAR-T) hujayra terapiyasi bo'yicha so'nggi tadqiqotining istiqbolli natijalarini e'lon qildi. Turli promotorlar bilan ishlab chiqilgan CAR-T hujayralarining samaradorligi va xavfsizligiga qaratilgan ushbu tadqiqot qaytalanuvchi yoki refrakter o'tkir B hujayrali leykemiya (B-ALL) ni davolashda sezilarli yutuqni anglatadi.
"CAR molekulalarining sirt zichligini tartibga soluvchi promouterdan foydalanish in vivo sharoitida CAR-T hujayralarining kinetikasini o'zgartirishi mumkin" deb nomlangan tadqiqotda promouterni tanlash CAR-T hujayralarining ishlashiga qanday ta'sir qilishi mumkinligi o'rganiladi. Ushbu tadqiqotga Hebei Senlang Biotexnologiya va Lu Daopei kasalxonasidan tadqiqotchilar Jin-Yuan Xo, Lin Vang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu va Jianqiang Li rahbarlik qilishdi.
Ularning topilmalari shuni ko'rsatadiki, CAR-T hujayralarida MND (miyeloproliferativ sarkoma virusi MPSV kuchaytirgichi, salbiy nazorat mintaqasi NCR o'chirilishi, d1587rev primer bog'lanish joyini almashtirish) promotoridan foydalanish CAR molekulalarining sirt zichligining pasayishiga olib keladi, bu esa o'z navbatida sitokin ishlab chiqarishni kamaytiradi. Bu muhim, chunki u ko'pincha CAR-T terapiyasi bilan bog'liq bo'lgan sitokinlarning ajralib chiqish sindromi (CRS) va CAR-T hujayralari bilan bog'liq ensefalopatiya sindromi (CRES) kabi jiddiy yon ta'sirlarni yumshatishga yordam beradi.
ClinicalTrials.gov identifikatori NCT03840317 ostida ro'yxatdan o'tgan klinik sinovda ikkita kohortaga bo'lingan 14 bemor ishtirok etdi: biri MND tomonidan boshqariladigan CAR-T hujayralarini, ikkinchisi esa EF1A promotori tomonidan boshqariladigan CAR-T hujayralarini qabul qildi. Shunisi e'tiborga loyiqki, MND tomonidan boshqariladigan CAR-T hujayralari bilan davolangan barcha bemorlar to'liq remissiyaga erishdilar, ularning aksariyati birinchi oydan keyin minimal qoldiq kasallik-salbiy holatini ko'rsatdilar. Tadqiqot shuningdek, MND tomonidan boshqariladigan CAR-T hujayralari bilan davolangan bemorlarda EF1A tomonidan boshqariladigan hujayralar bilan davolanganlarga nisbatan og'ir CRS va CRES holatlarining kamroq uchraydiganligi haqida xabar berdi.
Lu Daopei kasalxonasidan doktor Peihua Lu ushbu yangi yondashuvning salohiyati haqida optimizm bildirdi va shunday dedi: "Hebei Senlang Biotechnology bilan hamkorligimiz CAR-T hujayrali terapiyasini optimallashtirish bo'yicha muhim tushunchalarni berdi. Promotorni sozlash orqali biz davolash samaradorligini saqlab qolgan holda uning xavfsizlik profilini oshirishimiz mumkin. Bu CAR-T terapiyasini bemorlar uchun yanada qulayroq va bardoshli qilishda muhim qadamdir".
Tadqiqot Xebey provinsiyasi Tabiiy fanlar jamg'armasi va Xebey provinsiyasi Fan va texnologiyalar departamenti grantlari tomonidan qo'llab-quvvatlandi. Unda CAR-T hujayrali terapiyalarni ishlab chiqishda promotorlarni tanlashning ahamiyati ta'kidlangan va xavfsizroq va samaraliroq bo'lish uchun yangi yo'llar ochilgan. Saraton kasalligini davolashs.