Nova estratégia de promotor aumenta a segurança e a eficácia da terapia CAR-T na leucemia aguda de células B
Pequim, China – 23 de julho de 2024– Em um desenvolvimento inovador, o Hospital Lu Daopei, em colaboração com a Hebei Senlang Biotechnology, revelou resultados promissores de seu mais recente estudo sobre terapia com células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T). Este estudo, que se concentra na eficácia e segurança de células CAR-T projetadas com diferentes promotores, marca um avanço significativo no tratamento da leucemia aguda de células B (LLA-B) recidivada ou refratária.
O estudo, intitulado "O Uso do Promotor que Regula a Densidade de Superfície de Moléculas CAR Pode Modular a Cinética das Células CAR-T In Vivo", explora como a escolha do promotor pode influenciar o desempenho das células CAR-T. Os pesquisadores Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu e Jianqiang Li, da Hebei Senlang Biotechnology e do Hospital Lu Daopei, lideraram esta pesquisa.
Seus resultados indicam que o uso do promotor MND (intensificador do MPSV para o vírus do sarcoma mieloproliferativo, deleção do NCR da região de controle negativo e substituição do sítio de ligação do primer d1587rev) em células CAR-T leva à redução da densidade superficial das moléculas CAR, o que, por sua vez, reduz a produção de citocinas. Isso é significativo porque ajuda a mitigar os efeitos colaterais graves frequentemente associados à terapia com CAR-T, como a síndrome de liberação de citocinas (SLC) e a síndrome de encefalopatia relacionada às células CAR-T (SRC).
O ensaio clínico, registrado no ClinicalTrials.gov sob o identificador NCT03840317, incluiu 14 pacientes divididos em duas coortes: uma que recebeu células CAR-T induzidas por MND e a outra que recebeu células CAR-T induzidas pelo promotor EF1A. Notavelmente, todos os pacientes tratados com células CAR-T induzidas por MND alcançaram remissão completa, com a maioria deles apresentando um estado residual mínimo de doença negativa após o primeiro mês. O estudo também relatou uma menor incidência de CRS e CRES graves em pacientes tratados com células CAR-T induzidas por MND em comparação com aqueles tratados com células EF1A.
O Dr. Peihua Lu, do Hospital Lu Daopei, expressou otimismo quanto ao potencial desta nova abordagem, afirmando: "Nossa colaboração com a Hebei Senlang Biotechnology gerou insights cruciais para a otimização da terapia com células CAR-T. Ao ajustar o promotor, podemos aprimorar o perfil de segurança do tratamento, mantendo sua eficácia. Este é um avanço significativo para tornar a terapia CAR-T mais acessível e tolerável para os pacientes."
O estudo, financiado por doações da Fundação de Ciências Naturais da Província de Hebei e do Departamento de Ciência e Tecnologia da Província de Hebei, destaca a importância da seleção de promotores no desenvolvimento de terapias com células CAR-T e abre novos caminhos para tratamentos contra o câncer mais seguros e eficazes.