അക്യൂട്ട് ബി സെൽ ലുക്കീമിയയിൽ CAR-T തെറാപ്പിയുടെ സുരക്ഷയും ഫലപ്രാപ്തിയും നോവൽ പ്രൊമോട്ടർ തന്ത്രം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നു.

ബീജിംഗ്, ചൈന – ജൂലൈ 23, 2024 - ഒരു വിപ്ലവകരമായ വികസനത്തിൽ, ഹെബെയ് സെൻലാങ് ബയോടെക്നോളജിയുമായി സഹകരിച്ച് ലു ദാവോപി ഹോസ്പിറ്റൽ, ചിമെറിക് ആന്റിജൻ റിസപ്റ്റർ ടി (CAR-T) സെൽ തെറാപ്പിയെക്കുറിച്ചുള്ള അവരുടെ ഏറ്റവും പുതിയ പഠനത്തിൽ നിന്ന് വാഗ്ദാനപരമായ ഫലങ്ങൾ വെളിപ്പെടുത്തി. വ്യത്യസ്ത പ്രൊമോട്ടറുകൾ ഉപയോഗിച്ച് രൂപകൽപ്പന ചെയ്ത CAR-T സെല്ലുകളുടെ ഫലപ്രാപ്തിയിലും സുരക്ഷയിലും ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്ന ഈ പഠനം, പുനരാരംഭിച്ചതോ റിഫ്രാക്റ്ററി അക്യൂട്ട് ബി സെൽ ലുക്കീമിയ (B-ALL) ചികിത്സയിൽ ഒരു പ്രധാന പുരോഗതിയെ അടയാളപ്പെടുത്തുന്നു.

"CAR തന്മാത്രകളുടെ ഉപരിതല സാന്ദ്രത നിയന്ത്രിക്കുന്ന പ്രൊമോട്ടർ ഉപയോഗം വിവോയിലെ CAR-T കോശങ്ങളുടെ ഗതികോർജ്ജത്തെ മോഡുലേറ്റ് ചെയ്തേക്കാം" എന്ന തലക്കെട്ടിലുള്ള പഠനം, പ്രൊമോട്ടറുടെ തിരഞ്ഞെടുപ്പ് CAR-T കോശങ്ങളുടെ പ്രകടനത്തെ എങ്ങനെ സ്വാധീനിക്കുമെന്ന് പര്യവേക്ഷണം ചെയ്യുന്നു. ഹെബെയ് സെൻലാങ് ബയോടെക്നോളജി, ലു ദാവോപി ആശുപത്രി എന്നിവിടങ്ങളിൽ നിന്നുള്ള ഗവേഷകരായ ജിൻ-യുവാൻ ഹോ, ലിൻ വാങ്, യിംഗ് ലിയു, മിൻ ബാ, ജുൻഫാങ് യാങ്, സിയാൻ ഷാങ്, ദന്ദൻ ചെൻ, പെയ്‌ഹുവ ലു, ജിയാൻക്വിയാങ് ലി എന്നിവരാണ് ഈ ഗവേഷണത്തിന് നേതൃത്വം നൽകിയത്.

CAR-T കോശങ്ങളിൽ MND (മൈലോപ്രൊലിഫെറേറ്റീവ് സാർക്കോമ വൈറസ് MPSV എൻഹാൻസർ, നെഗറ്റീവ് കൺട്രോൾ റീജിയൻ NCR ഡിലീഷൻ, d1587rev പ്രൈമർ ബൈൻഡിംഗ് സൈറ്റ് റീപ്ലേസ്‌മെന്റ്) പ്രൊമോട്ടർ ഉപയോഗിക്കുന്നത് CAR-T തന്മാത്രകളുടെ ഉപരിതല സാന്ദ്രത കുറയ്ക്കുന്നതിലേക്ക് നയിക്കുന്നുവെന്നും ഇത് സൈറ്റോകൈൻ ഉത്പാദനം കുറയ്ക്കുന്നുവെന്നും അവരുടെ കണ്ടെത്തലുകൾ സൂചിപ്പിക്കുന്നു. സൈറ്റോകൈൻ റിലീസ് സിൻഡ്രോം (CRS), CAR-T സെൽ-റിലേറ്റഡ് എൻസെഫലോപ്പതി സിൻഡ്രോം (CRES) പോലുള്ള CAR-T തെറാപ്പിയുമായി പലപ്പോഴും ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്ന ഗുരുതരമായ പാർശ്വഫലങ്ങൾ ലഘൂകരിക്കാൻ ഇത് സഹായിക്കുന്നതിനാൽ ഇത് പ്രധാനമാണ്.

ClinicalTrials.gov ഐഡന്റിഫയർ NCT03840317 പ്രകാരം രജിസ്റ്റർ ചെയ്ത ക്ലിനിക്കൽ ട്രയലിൽ 14 രോഗികളെ രണ്ട് ഗ്രൂപ്പുകളായി തിരിച്ചിട്ടുണ്ട്: ഒന്ന് MND-ഡ്രൈവൺ CAR-T സെല്ലുകൾ സ്വീകരിക്കുന്നതും മറ്റൊന്ന് EF1A പ്രൊമോട്ടർ-ഡ്രൈവൺ CAR-T സെല്ലുകൾ സ്വീകരിക്കുന്നതും. ശ്രദ്ധേയമായി, MND-ഡ്രൈവൺ CAR-T സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച എല്ലാ രോഗികളും പൂർണ്ണമായ രോഗശാന്തി നേടി, അവരിൽ ഭൂരിഭാഗവും ആദ്യ മാസത്തിനുശേഷം കുറഞ്ഞ അവശിഷ്ട രോഗ-നെഗറ്റീവ് നില കാണിച്ചു. EF1A-ഡ്രൈവൺ സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ചവരെ അപേക്ഷിച്ച് MND-ഡ്രൈവൺ CAR-T സെല്ലുകൾ ഉപയോഗിച്ച് ചികിത്സിച്ച രോഗികളിൽ ഗുരുതരമായ CRS, CRES എന്നിവയുടെ സാധ്യത കുറവാണെന്നും പഠനം റിപ്പോർട്ട് ചെയ്തു.

"ഹെബെയ് സെൻലാങ് ബയോടെക്നോളജിയുമായുള്ള ഞങ്ങളുടെ സഹകരണം CAR-T സെൽ തെറാപ്പി ഒപ്റ്റിമൈസ് ചെയ്യുന്നതിൽ നിർണായകമായ ഉൾക്കാഴ്ചകൾ നൽകിയിട്ടുണ്ട്. പ്രൊമോട്ടർ ക്രമീകരിക്കുന്നതിലൂടെ, അതിന്റെ ഫലപ്രാപ്തി നിലനിർത്തിക്കൊണ്ട് ചികിത്സയുടെ സുരക്ഷാ പ്രൊഫൈൽ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ നമുക്ക് കഴിയും. CAR-T തെറാപ്പി രോഗികൾക്ക് കൂടുതൽ ആക്സസ് ചെയ്യാവുന്നതും സഹിക്കാവുന്നതുമാക്കുന്നതിൽ ഇത് ഒരു സുപ്രധാന ചുവടുവയ്പ്പാണ്," ലു ദാവോപി ആശുപത്രിയിലെ ഡോ. പെഹുവ ലു പറഞ്ഞു.

ഹെബെയ് പ്രവിശ്യയിലെ നാച്ചുറൽ സയൻസ് ഫൗണ്ടേഷനിൽ നിന്നും ഹെബെയ് പ്രവിശ്യയിലെ ശാസ്ത്ര സാങ്കേതിക വകുപ്പിൽ നിന്നുമുള്ള ഗ്രാന്റുകൾ ഈ പഠനത്തിന് പിന്തുണ നൽകി. CAR-T സെൽ തെറാപ്പികളുടെ വികസനത്തിൽ പ്രൊമോട്ടർ തിരഞ്ഞെടുപ്പിന്റെ പ്രാധാന്യം ഇത് എടുത്തുകാണിക്കുകയും സുരക്ഷിതവും കൂടുതൽ ഫലപ്രദവുമായ പുതിയ വഴികൾ തുറക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കാൻസർ ചികിത്സഎസ്.