Una novedosa estrategia promotora mejora la seguridad y la eficacia de la terapia CAR-T en la leucemia aguda de células B.
Pekín, China – 23 de julio de 2024 En un avance sin precedentes, el Hospital Lu Daopei, en colaboración con Hebei Senlang Biotechnology, ha presentado resultados prometedores de su último estudio sobre la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T). Este estudio, que se centra en la eficacia y seguridad de las células CAR-T modificadas con diferentes promotores, representa un avance significativo en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) recidivante o refractaria.
El estudio, titulado "El uso de promotores que regulan la densidad superficial de las moléculas CAR puede modular la cinética de las células CAR-T in vivo", explora cómo la elección del promotor puede influir en el rendimiento de las células CAR-T. Los investigadores Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu y Jianqiang Li, de Hebei Senlang Biotechnology y el Hospital Lu Daopei, respectivamente, lideraron esta investigación.
Sus hallazgos indican que el uso del promotor MND (potenciador del virus del sarcoma mieloproliferativo MPSV, deleción de la región de control negativo NCR, reemplazo del sitio de unión del cebador d1587rev) en células CAR-T conduce a una menor densidad superficial de moléculas CAR, lo que a su vez reduce la producción de citocinas. Esto es significativo porque ayuda a mitigar los efectos secundarios graves que suelen asociarse con la terapia CAR-T, como el síndrome de liberación de citocinas (SLC) y el síndrome de encefalopatía relacionada con células CAR-T (SRC).
El ensayo clínico, registrado en ClinicalTrials.gov con el identificador NCT03840317, incluyó a 14 pacientes divididos en dos grupos: uno que recibió células CAR-T dirigidas al gen MND y otro que recibió células CAR-T dirigidas al promotor EF1A. Cabe destacar que todos los pacientes tratados con células CAR-T dirigidas al gen MND lograron la remisión completa, y la mayoría de ellos mostraron un estado negativo para enfermedad residual mínima después del primer mes. El estudio también reportó una menor incidencia de síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y síndrome de respuesta inflamatoria crónica (SRIC) graves en los pacientes tratados con células CAR-T dirigidas al gen MND en comparación con aquellos tratados con células dirigidas al promotor EF1A.
El Dr. Peihua Lu, del Hospital Lu Daopei, se mostró optimista sobre el potencial de este novedoso enfoque, afirmando: «Nuestra colaboración con Hebei Senlang Biotechnology ha aportado información crucial para optimizar la terapia con células CAR-T. Al ajustar el promotor, podemos mejorar el perfil de seguridad del tratamiento manteniendo su eficacia. Esto representa un importante avance para que la terapia CAR-T sea más accesible y tolerable para los pacientes».
El estudio fue financiado por subvenciones de la Fundación de Ciencias Naturales de la provincia de Hebei y del Departamento de Ciencia y Tecnología de la provincia de Hebei. Destaca la importancia de la selección del promotor en el desarrollo de terapias con células CAR-T y abre nuevas vías para tratamientos más seguros y eficaces. Tratamiento del cáncers.