Új promóterstratégia fokozza a CAR-T terápia biztonságosságát és hatékonyságát akut B-sejtes leukémiában
Peking, Kína – 2024. július 23. – Úttörő fejlesztés keretében a Lu Daopei Kórház a Hebei Senlang Biotechnology céggel együttműködve ígéretes eredményeket hozott legújabb, kiméra antigénreceptor T (CAR-T) sejtterápiával kapcsolatos tanulmányából. Ez a tanulmány, amely a különböző promóterekkel módosított CAR-T sejtek hatékonyságára és biztonságosságára összpontosít, jelentős előrelépést jelent a relapszusos vagy refrakter akut B-sejtes leukémia (B-ALL) kezelésében.
A „A CAR-molekulák felületi sűrűségét szabályozó promóterhasználat befolyásolhatja a CAR-T-sejtek kinetikáját in vivo” című tanulmány azt vizsgálja, hogy a promóter megválasztása hogyan befolyásolhatja a CAR-T-sejtek teljesítményét. A kutatást a Hebei Senlang Biotechnology és a Lu Daopei Kórház kutatói, Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu és Jianqiang Li vezették.
Eredményeik azt mutatják, hogy az MND (mieloproliferatív sarcoma vírus MPSV enhancer, negatív kontroll régió NCR deléció, d1587rev primer kötőhely replacement) promoter alkalmazása CAR-T sejtekben a CAR molekulák alacsonyabb felületi sűrűségéhez vezet, ami viszont csökkenti a citokintermelést. Ez azért jelentős, mert segít enyhíteni a CAR-T terápiával gyakran együtt járó súlyos mellékhatásokat, mint például a citokin felszabadulási szindrómát (CRS) és a CAR-T sejtekhez kapcsolódó encephalopathia szindrómát (CRES).
A ClinicalTrials.gov azonosító alatt, NCT03840317-ben regisztrált klinikai vizsgálatban 14 beteg vett részt, akiket két csoportra osztottak: az egyik csoport MND-vezérelt CAR-T sejteket, a másik csoport EF1A promoter-vezérelt CAR-T sejteket kapott. Figyelemre méltó, hogy az MND-vezérelt CAR-T sejtekkel kezelt összes beteg teljes remissziót ért el, és többségük az első hónap után minimális reziduális betegségnegatív státuszt mutatott. A tanulmány arról is beszámolt, hogy az MND-vezérelt CAR-T sejtekkel kezelt betegeknél alacsonyabb volt a súlyos CRS és CRES előfordulása, mint az EF1A-vezérelt sejtekkel kezelt betegeknél.
Dr. Peihua Lu a Lu Daopei Kórházból optimistán nyilatkozott az újszerű megközelítésben rejlő lehetőségekről, kijelentve: „A Hebei Senlang Biotechnology-val való együttműködésünk kulcsfontosságú információkkal szolgált a CAR-T sejtterápia optimalizálásáról. A promóter módosításával javíthatjuk a kezelés biztonságossági profilját, miközben megőrizzük annak hatékonyságát. Ez jelentős lépés afelé, hogy a CAR-T terápia elérhetőbbé és tolerálhatóbbá váljon a betegek számára.”
A tanulmányt a Hebei tartomány Természettudományi Alapítványa és a Hebei tartomány Tudományos és Technológiai Minisztériuma támogatta. A tanulmány rávilágít a promóter szelekció fontosságára a CAR-T sejtterápiák fejlesztésében, és új utakat nyit a biztonságosabb és hatékonyabb kezelések felé. Rákkezeléssz.