Нова промоторна стратегія підвищує безпеку та ефективність CAR-T-терапії при гострому В-клітинному лейкозі
Пекін, Китай – 23 липня 2024 року – Лікарня Лу Даопей у співпраці з Hebei Senlang Biotechnology представила багатообіцяючі результати свого останнього дослідження терапії химерними антигенними рецепторами Т (CAR-T) клітинами, що є новаторським досягненням. Це дослідження, яке зосереджене на ефективності та безпеці CAR-T-клітин, сконструйованих з різними промоторами, знаменує собою значний прогрес у лікуванні рецидивуючого або рефрактерного гострого В-клітинного лейкозу (B-ALL).
Дослідження під назвою «Використання промотора, що регулює поверхневу щільність молекул CAR, може модулювати кінетику клітин CAR-T in vivo» досліджує, як вибір промотора може впливати на продуктивність клітин CAR-T. Дослідники Цзінь-Юань Хо, Лінь Ван, Інь Лю, Мін Ба, Цзюньфан Ян, Сянь Чжан, Даньдан Чен, Пейхуа Лу та Цзяньцян Лі з біотехнологічного інституту Хебей Сенлан та лікарні Лу Даопей очолили це дослідження.
Їхні результати показують, що використання промотора MND (енхансер MPSV вірусу мієлопроліферативної саркоми, делеція NCR в регіоні негативного контролю, заміна сайту зв'язування праймера d1587rev) у CAR-T-клітинах призводить до зниження поверхневої щільності молекул CAR, що, у свою чергу, зменшує вироблення цитокінів. Це важливо, оскільки допомагає пом'якшити серйозні побічні ефекти, часто пов'язані з CAR-T-терапією, такі як синдром вивільнення цитокінів (CRS) та синдром енцефалопатії, пов'язаної з CAR-T-клітинами (CRES).
Клінічне випробування, зареєстроване під ідентифікатором ClinicalTrials.gov NCT03840317, включало 14 пацієнтів, розділених на дві когорти: одна отримувала CAR-T-клітини, керовані MND, а інша отримувала CAR-T-клітини, керовані промотором EF1A. Примітно, що всі пацієнти, які отримували CAR-T-клітини, керовані MND, досягли повної ремісії, причому більшість з них демонстрували мінімальний залишковий стан без захворювання після першого місяця. У дослідженні також повідомлялося про нижчу частоту тяжкого CRS та CRES у пацієнтів, які отримували CAR-T-клітини, керовані MND, порівняно з тими, хто отримував клітини, керовані EF1A.
Доктор Пейхуа Лу з лікарні Лу Даопей висловив оптимізм щодо потенціалу цього нового підходу, заявивши: «Наша співпраця з Hebei Senlang Biotechnology дала вирішальне розуміння питання оптимізації терапії CAR-T-клітинами. Змінюючи промотор, ми можемо покращити профіль безпеки лікування, зберігаючи його ефективність. Це значний крок уперед у тому, щоб зробити терапію CAR-T більш доступною та переносимою для пацієнтів».
Дослідження було підтримано грантами Фонду природничих наук провінції Хебей та Департаменту науки і технологій провінції Хебей. Воно підкреслює важливість вибору промотора в розробці CAR-T-клітинної терапії та відкриває нові шляхи для безпечнішої та ефективнішої терапії. Лікування ракус.