Nieuwe promotorstrategie verbetert de veiligheid en werkzaamheid van CAR-T-therapie bij acute B-celleukemie.
Peking, China – 23 juli 2024 In een baanbrekende ontwikkeling heeft het Lu Daopei Ziekenhuis, in samenwerking met Hebei Senlang Biotechnology, veelbelovende resultaten gepresenteerd van hun nieuwste onderzoek naar CAR-T-celtherapie (chimeric antigen receptor T). Dit onderzoek, dat zich richt op de werkzaamheid en veiligheid van CAR-T-cellen die zijn gemodificeerd met verschillende promotors, betekent een belangrijke vooruitgang in de behandeling van terugkerende of refractaire acute B-cel leukemie (B-ALL).
De studie, getiteld "Promotergebruik dat de oppervlaktedichtheid van CAR-moleculen reguleert, kan de kinetiek van CAR-T-cellen in vivo beïnvloeden", onderzoekt hoe de keuze van een promoter de prestaties van CAR-T-cellen kan beïnvloeden. Onderzoekers Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu en Jianqiang Li van Hebei Senlang Biotechnology en Lu Daopei Hospital hebben dit onderzoek geleid.
Hun bevindingen wijzen erop dat het gebruik van de MND-promotor (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) in CAR-T-cellen leidt tot een lagere oppervlaktedichtheid van CAR-moleculen, wat op zijn beurt de cytokineproductie vermindert. Dit is belangrijk omdat het helpt om de ernstige bijwerkingen te verminderen die vaak gepaard gaan met CAR-T-therapie, zoals het cytokine-release-syndroom (CRS) en het CAR-T-cel-gerelateerde encefalopathie-syndroom (CRES).
De klinische studie, geregistreerd onder ClinicalTrials.gov-identificatiecode NCT03840317, omvatte 14 patiënten, verdeeld over twee cohorten: een groep die MND-gedreven CAR-T-cellen ontving en een groep die EF1A-promotor-gedreven CAR-T-cellen ontving. Opmerkelijk genoeg bereikten alle patiënten die met MND-gedreven CAR-T-cellen werden behandeld een complete remissie, waarbij de meesten na de eerste maand nog steeds minimale restziekte-negatief waren. De studie rapporteerde ook een lagere incidentie van ernstig CRS en CRES bij patiënten die met MND-gedreven CAR-T-cellen werden behandeld in vergelijking met patiënten die met EF1A-gedreven cellen werden behandeld.
Dr. Peihua Lu van het Lu Daopei Ziekenhuis sprak zijn optimisme uit over het potentieel van deze nieuwe aanpak en verklaarde: "Onze samenwerking met Hebei Senlang Biotechnology heeft cruciale inzichten opgeleverd in het optimaliseren van CAR-T-celtherapie. Door de promotor aan te passen, kunnen we het veiligheidsprofiel van de behandeling verbeteren met behoud van de werkzaamheid. Dit is een belangrijke stap voorwaarts om CAR-T-therapie toegankelijker en beter verdraagbaar te maken voor patiënten."
Het onderzoek werd ondersteund door subsidies van de Stichting voor Natuurwetenschappen van de provincie Hebei en het Departement Wetenschap en Technologie van de provincie Hebei. Het benadrukt het belang van promotorselectie bij de ontwikkeling van CAR-T-celtherapieën en opent nieuwe mogelijkheden voor veiligere en effectievere behandelingen. KankerbehandelingS.