Pinahuhusay ng Novel Promoter Strategy ang Kaligtasan at Bisa ng CAR-T Therapy sa Acute B Cell Leukemia
Beijing, Tsina – Hulyo 23, 2024 – Sa isang makabagong pag-unlad, inilabas ng Lu Daopei Hospital, sa pakikipagtulungan ng Hebei Senlang Biotechnology, ang mga magagandang resulta mula sa kanilang pinakabagong pag-aaral sa chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy. Ang pag-aaral na ito, na nakatuon sa bisa at kaligtasan ng mga CAR-T cell na ginawa gamit ang iba't ibang promoter, ay nagmamarka ng isang makabuluhang pagsulong sa paggamot ng relapsed o refractory acute B cell leukemia (B-ALL).
Ang pag-aaral, na pinamagatang "Promoter Usage Regulating the Surface Density of CAR Molecules May Modulate the Kinetics of CAR-T Cells In Vivo," ay sumusuri kung paano maaaring makaimpluwensya ang pagpili ng promoter sa pagganap ng mga CAR-T cell. Pinangunahan ng mga mananaliksik na sina Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu, at Jianqiang Li mula sa Hebei Senlang Biotechnology at Lu Daopei Hospital ang pananaliksik na ito.
Ipinapahiwatig ng kanilang mga natuklasan na ang paggamit ng MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) promoter sa mga CAR-T cell ay humahantong sa mas mababang surface density ng mga CAR molecule, na siya namang nagbabawas sa produksyon ng cytokine. Mahalaga ito dahil nakakatulong ito upang mabawasan ang malalang side effect na kadalasang nauugnay sa CAR-T therapy, tulad ng cytokine release syndrome (CRS) at CAR-T cell-related encephalopathy syndrome (CRES).
Ang klinikal na pagsubok, na nakarehistro sa ilalim ng ClinicalTrials.gov identifier na NCT03840317, ay kinabibilangan ng 14 na pasyente na hinati sa dalawang cohort: ang isa ay tumatanggap ng MND-driven CAR-T cells at ang isa naman ay tumatanggap ng EF1A promoter-driven CAR-T cells. Kapansin-pansin, lahat ng pasyenteng ginamot gamit ang MND-driven CAR-T cells ay nakamit ang kumpletong remission, kung saan karamihan sa kanila ay nagpakita ng kaunting natitirang disease-negative status pagkatapos ng unang buwan. Iniulat din ng pag-aaral ang mas mababang insidente ng malalang CRS at CRES sa mga pasyenteng ginamot gamit ang MND-driven CAR-T cells kumpara sa mga ginamot gamit ang EF1A-driven cells.
Nagpahayag ng optimismo si Dr. Peihua Lu mula sa Lu Daopei Hospital tungkol sa potensyal ng nobelang pamamaraang ito, na nagsasabing, "Ang aming pakikipagtulungan sa Hebei Senlang Biotechnology ay nagbunga ng mahahalagang pananaw sa pag-optimize ng CAR-T cell therapy. Sa pamamagitan ng pagsasaayos ng promoter, mapapahusay namin ang safety profile ng paggamot habang pinapanatili ang bisa nito. Ito ay isang mahalagang hakbang pasulong sa paggawa ng CAR-T therapy na mas madaling ma-access at matitiis para sa mga pasyente."
Ang pag-aaral ay sinuportahan ng mga gawad mula sa Natural Science Foundation ng Lalawigan ng Hebei at ng Kagawaran ng Agham at Teknolohiya ng Lalawigan ng Hebei. Itinatampok nito ang kahalagahan ng pagpili ng promoter sa pagbuo ng mga CAR-T cell therapy at nagbubukas ng mga bagong landas para sa mas ligtas at mas epektibo. Paggamot sa Kansermga