Новая стратегия использования промотора повышает безопасность и эффективность CAR-T-терапии при остром B-клеточном лейкозе.

Пекин, Китай – 23 июля 2024 г. – В рамках новаторского исследования больница Лу Даопэй в сотрудничестве с компанией Hebei Senlang Biotechnology представила многообещающие результаты своего последнего исследования терапии с использованием Т-клеток с химерным антигенным рецептором (CAR-T). Это исследование, посвященное эффективности и безопасности CAR-T-клеток, модифицированных с помощью различных промоторов, знаменует собой значительный шаг вперед в лечении рецидивирующего или рефрактерного острого В-клеточного лейкоза (В-ОЛЛ).

Исследование под названием «Регулирование плотности молекул CAR на поверхности клеток с помощью промотора может модулировать кинетику CAR-T-клеток in vivo» изучает, как выбор промотора может влиять на эффективность CAR-T-клеток. Исследование возглавили ученые Цзинь-Юань Хо, Линь Ван, Ин Лю, Минь Ба, Цзюньфан Ян, Сянь Чжан, Дандан Чен, Пэйхуа Лу и Цзяньцян Ли из компании Hebei Senlang Biotechnology и больницы Лу Даопэй.

Результаты их исследований показывают, что использование промотора MND (усилитель вируса миелопролиферативной саркомы MPSV, делеция отрицательного контрольного региона NCR, замена сайта связывания праймера d1587rev) в CAR-T-клетках приводит к снижению поверхностной плотности молекул CAR, что, в свою очередь, уменьшает выработку цитокинов. Это важно, поскольку помогает смягчить серьезные побочные эффекты, часто связанные с CAR-T-терапией, такие как синдром высвобождения цитокинов (CRS) и синдром энцефалопатии, связанный с CAR-T-клетками (CRES).

Клиническое исследование, зарегистрированное под идентификатором ClinicalTrials.gov NCT03840317, включало 14 пациентов, разделенных на две когорты: одна получала CAR-T-клетки, активируемые MND, а другая — CAR-T-клетки, активируемые промотором EF1A. Примечательно, что все пациенты, получавшие CAR-T-клетки, активируемые MND, достигли полной ремиссии, при этом у большинства из них после первого месяца наблюдался статус отсутствия минимальной остаточной болезни. В исследовании также сообщалось о более низкой частоте тяжелых синдромов высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома хронической усталости (CRES) у пациентов, получавших CAR-T-клетки, активируемые MND, по сравнению с пациентами, получавшими клетки, активируемые EF1A.

Доктор Пейхуа Лу из больницы Лу Даопэй выразила оптимизм по поводу потенциала этого нового подхода, заявив: «Наше сотрудничество с компанией Hebei Senlang Biotechnology позволило получить важные данные для оптимизации терапии CAR-T-клетками. Путем корректировки промотора мы можем улучшить профиль безопасности лечения, сохраняя при этом его эффективность. Это значительный шаг вперед в повышении доступности и переносимости CAR-T-терапии для пациентов».

Исследование было поддержано грантами Фонда естественных наук провинции Хэбэй и Департамента науки и технологий провинции Хэбэй. Оно подчеркивает важность выбора промотора в разработке CAR-T-клеточной терапии и открывает новые возможности для создания более безопасных и эффективных методов. Лечение ракас.