Шинээр боловсруулсан стратеги нь цочмог В эсийн лейкемийн үед CAR-T эмчилгээний аюулгүй байдал, үр нөлөөг сайжруулдаг
Бээжин, Хятад – 2024 оны 7-р сарын 23 – Лу Даопэй эмнэлэг нь Хэбэй Сенланг Биотехнологитой хамтран химер антиген рецептор Т (CAR-T) эсийн эмчилгээний талаарх хамгийн сүүлийн үеийн судалгаанаасаа ирээдүйтэй үр дүнг танилцууллаа. Өөр өөр промотороор боловсруулсан CAR-T эсийн үр нөлөө, аюулгүй байдалд анхаарлаа хандуулсан энэхүү судалгаа нь дахилттай буюу тэсвэртэй цочмог В эсийн лейкеми (B-ALL)-ийн эмчилгээнд мэдэгдэхүйц ахиц дэвшил гаргасныг харуулж байна.
"CAR молекулуудын гадаргуугийн нягтралыг зохицуулах промоторын хэрэглээ нь CAR-T эсийн кинетикийг in vivo орчинд өөрчилж болзошгүй" гарчигтай энэхүү судалгаа нь промоторын сонголт нь CAR-T эсийн гүйцэтгэлд хэрхэн нөлөөлж болохыг судалдаг. Хэбэй Сенлан биотехнологи, Лу Даопэй эмнэлгийн судлаачид Жин-Юань Хо, Лин Ван, Ин Лю, Мин Ба, Жүнфан Ян, Сян Жан, Дандан Чен, Пэйхуа Лу, Жианчян Ли нар энэхүү судалгааг тэргүүлсэн.
Тэдний судалгааны үр дүнгээс харахад CAR-T эсүүдэд MND (миелопролифератив саркома вирус MPSV сайжруулагч, сөрөг хяналтын бүсийн NCR устгал, d1587rev праймерын холболтын талбайн орлуулалт) промоторыг ашиглах нь CAR молекулуудын гадаргуугийн нягтралыг бууруулж, улмаар цитокины үйлдвэрлэлийг бууруулдаг болохыг харуулж байна. Энэ нь цитокин ялгаруулах хам шинж (CRS) болон CAR-T эстэй холбоотой энцефалопатийн хам шинж (CRES) зэрэг CAR-T эмчилгээтэй холбоотой ноцтой гаж нөлөөг бууруулахад тусалдаг тул чухал ач холбогдолтой юм.
ClinicalTrials.gov хаягийн NCT03840317 дугаарт бүртгэгдсэн энэхүү клиник туршилтад 14 өвчтөнийг хоёр бүлэгт хуваасан: нэг нь MND-ээр удирдуулсан CAR-T эс, нөгөө нь EF1A промотороор удирдуулсан CAR-T эс хүлээн авсан. Сонирхолтой нь, MND-ээр удирдуулсан CAR-T эсээр эмчилсэн бүх өвчтөнүүд бүрэн эдгэрсэн бөгөөд тэдний ихэнх нь эхний сарын дараа өвчний үлдэгдэл сөрөг статус багатай байв. Судалгаагаар мөн EF1A-ээр удирдуулсан эсээр эмчилсэн өвчтөнүүдтэй харьцуулахад MND-ээр удирдуулсан CAR-T эсээр эмчилсэн өвчтөнүүдэд хүнд хэлбэрийн CRS болон CRES-ийн тохиолдол бага байгааг мэдээлсэн.
Лу Даопэй эмнэлгийн доктор Пейхуа Лу энэхүү шинэлэг аргын боломжийн талаар өөдрөг үзэлтэй байгаагаа илэрхийлээд, "Хэбэй Сенланг биотехнологитой хамтран ажилласнаар CAR-T эсийн эмчилгээг оновчтой болгоход чухал ойлголтуудыг олж авсан. Промоутерийг тохируулснаар бид эмчилгээний үр нөлөөг хадгалахын зэрэгцээ аюулгүй байдлын профайлыг сайжруулж чадна. Энэ нь CAR-T эмчилгээг өвчтөнүүдэд илүү хүртээмжтэй, тэсвэртэй болгоход чухал алхам юм" гэж мэдэгдэв.
Энэхүү судалгааг Хэбэй мужийн Байгалийн шинжлэх ухааны сан болон Хэбэй мужийн Шинжлэх ухаан, технологийн газрын буцалтгүй тусламжаар санхүүжүүлсэн. Энэ нь CAR-T эсийн эмчилгээг хөгжүүлэхэд промоутер сонгохын ач холбогдлыг онцолж, илүү аюулгүй, үр дүнтэй шинэ замыг нээж өгч байна. Хорт хавдрын эмчилгээс.