استراتژی جدید پروموتر، ایمنی و اثربخشی درمان CAR-T را در لوسمی حاد سلول B افزایش می‌دهد

پکن، چین – ۲۳ ژوئیه ۲۰۲۴ در یک پیشرفت پیشگامانه، بیمارستان لو دائوپی، با همکاری شرکت بیوتکنولوژی هبی سنلانگ، نتایج امیدوارکننده‌ای از آخرین مطالعه خود در مورد درمان با سلول‌های گیرنده آنتی‌ژن کایمریک T (CAR-T) منتشر کرده است. این مطالعه که بر اثربخشی و ایمنی سلول‌های CAR-T مهندسی‌شده با پروموترهای مختلف تمرکز دارد، پیشرفت قابل توجهی در درمان لوسمی حاد سلول B (B-ALL) عودکننده یا مقاوم به درمان نشان می‌دهد.

این مطالعه با عنوان «استفاده از پروموتر تنظیم‌کننده چگالی سطحی مولکول‌های CAR ممکن است سینتیک سلول‌های CAR-T را در داخل بدن تعدیل کند» بررسی می‌کند که چگونه انتخاب پروموتر می‌تواند بر عملکرد سلول‌های CAR-T تأثیر بگذارد. محققان جین-یوان هو، لین وانگ، یینگ لیو، مین با، جونفانگ یانگ، شیان ژانگ، داندان چن، پیهوا لو و جیانکیانگ لی از بیوتکنولوژی هبی سنلانگ و بیمارستان لو دائوپی این تحقیق را رهبری کردند.

یافته‌های آنها نشان می‌دهد که استفاده از پروموتر MND (تقویت‌کننده MPSV ویروس سارکوم میلوپرولیفراتیو، حذف NCR ناحیه کنترل منفی، جایگزینی جایگاه اتصال پرایمر d1587rev) در سلول‌های CAR-T منجر به کاهش تراکم سطحی مولکول‌های CAR می‌شود که به نوبه خود تولید سیتوکین را کاهش می‌دهد. این امر قابل توجه است زیرا به کاهش عوارض جانبی شدید مرتبط با درمان CAR-T، مانند سندرم آزادسازی سیتوکین (CRS) و سندرم انسفالوپاتی مرتبط با سلول CAR-T (CRES) کمک می‌کند.

این کارآزمایی بالینی که با شناسه NCT03840317 در ClinicalTrials.gov ثبت شده است، شامل ۱۴ بیمار بود که به دو گروه تقسیم شدند: یکی از آنها سلول‌های CAR-T مشتق از MND و دیگری سلول‌های CAR-T مشتق از پروموتر EF1A را دریافت کرد. نکته قابل توجه این است که همه بیماران تحت درمان با سلول‌های CAR-T مشتق از MND به بهبودی کامل دست یافتند و اکثر آنها پس از ماه اول، حداقل وضعیت منفی بیماری را نشان دادند. این مطالعه همچنین میزان بروز CRS و CRES شدید را در بیماران تحت درمان با سلول‌های CAR-T مشتق از MND در مقایسه با بیماران تحت درمان با سلول‌های EF1A کمتر گزارش کرد.

دکتر پیهوا لو از بیمارستان لو دائوپی، با ابراز خوش‌بینی در مورد پتانسیل این رویکرد جدید، اظهار داشت: «همکاری ما با شرکت بیوتکنولوژی هبی سنلانگ، بینش‌های مهمی در بهینه‌سازی درمان با سلول‌های CAR-T به همراه داشته است. با تنظیم پروموتر، می‌توانیم ضمن حفظ اثربخشی آن، مشخصات ایمنی درمان را افزایش دهیم. این یک گام مهم در جهت قابل دسترس‌تر و قابل تحمل‌تر کردن درمان CAR-T برای بیماران است.»

این مطالعه با کمک‌های مالی بنیاد علوم طبیعی استان هبی و وزارت علوم و فناوری استان هبی پشتیبانی شد. این مطالعه اهمیت انتخاب پروموتر را در توسعه درمان‌های سلولی CAR-T برجسته می‌کند و راه‌های جدیدی را برای ایمن‌تر و مؤثرتر باز می‌کند. درمان سرطانس.