Jauna promotora stratēģija uzlabo CAR-T terapijas drošību un efektivitāti akūtas B šūnu leikēmijas gadījumā
Pekina, Ķīna – 2024. gada 23. jūlijs – Lu Daopei slimnīca sadarbībā ar Hebei Senlang Biotechnology ir atklājusi revolucionāru atklājumu, kurā atklājušies daudzsološi rezultāti no jaunākā pētījuma par himērisko antigēnu receptoru T (CAR-T) šūnu terapiju. Šis pētījums, kurā galvenā uzmanība pievērsta ar dažādiem promotoriem modificētu CAR-T šūnu efektivitātei un drošībai, iezīmē ievērojamu progresu recidivējošas vai refraktāras akūtas B šūnu leikēmijas (B-ALL) ārstēšanā.
Pētījums ar nosaukumu "Promotora izmantošana, kas regulē CAR molekulu virsmas blīvumu, var modulēt CAR-T šūnu kinētiku in vivo" pēta, kā promotera izvēle var ietekmēt CAR-T šūnu darbību. Šo pētījumu vadīja pētnieki Džins-Juaņs Ho, Lins Vans, Jins Liu, Mins Ba, Džunfangs Jangs, Sjaņs Džans, Dandans Čens, Peihua Lu un Dzjaņcjans Li no Hebei Senlang Biotechnology un Lu Daopei slimnīcas.
Viņu atklājumi liecina, ka MND (mieloproliferatīvā sarkomas vīrusa MPSV pastiprinātāja, negatīvās kontroles reģiona NCR delēcijas, d1587rev primera saistīšanās vietas aizstāšanas) promotera izmantošana CAR-T šūnās noved pie zemāka CAR molekulu virsmas blīvuma, kas savukārt samazina citokīnu veidošanos. Tas ir nozīmīgi, jo palīdz mazināt smagas blakusparādības, kas bieži saistītas ar CAR-T terapiju, piemēram, citokīnu atbrīvošanās sindromu (CRS) un ar CAR-T šūnām saistītu encefalopātijas sindromu (CRES).
Klīniskajā pētījumā, kas reģistrēts ar ClinicalTrials.gov identifikatoru NCT03840317, tika iekļauti 14 pacienti, kas tika iedalīti divās kohortās: viena saņēma MND vadītas CAR-T šūnas, bet otra - EF1A promotera vadītas CAR-T šūnas. Ievērojami, ka visi pacienti, kas tika ārstēti ar MND vadītām CAR-T šūnām, sasniedza pilnīgu remisiju, un lielākajai daļai no viņiem pēc pirmā mēneša bija minimāls atlikušās slimības negatīvs statuss. Pētījumā arī ziņots par zemāku smagas CRS un CRES sastopamību pacientiem, kas ārstēti ar MND vadītām CAR-T šūnām, salīdzinot ar tiem, kas ārstēti ar EF1A vadītām šūnām.
Dr. Peihua Lu no Lu Daopei slimnīcas pauda optimismu par šīs jaunās pieejas potenciālu, norādot: "Mūsu sadarbība ar Hebei Senlang Biotechnology ir sniegusi būtisku ieskatu CAR-T šūnu terapijas optimizēšanā. Pielāgojot promotoru, mēs varam uzlabot ārstēšanas drošības profilu, vienlaikus saglabājot tās efektivitāti. Tas ir nozīmīgs solis uz priekšu, lai padarītu CAR-T terapiju pieejamāku un panesamāku pacientiem."
Pētījumu atbalstīja Hebei provinces Dabaszinātņu fonda un Hebei provinces Zinātnes un tehnoloģiju departamenta dotācijas. Tas uzsver promotoru atlases nozīmi CAR-T šūnu terapiju izstrādē un paver jaunas iespējas drošākai un efektīvākai terapijai. Vēža ārstēšanas.