Nová stratégia promótora zvyšuje bezpečnosť a účinnosť terapie CAR-T pri akútnej B-bunkovej leukémii
Peking, Čína – 23. júla 2024 – Nemocnica Lu Daopei v spolupráci so spoločnosťou Hebei Senlang Biotechnology odhalila sľubné výsledky svojej najnovšej štúdie o terapii chimérickými antigénovými receptormi T (CAR-T) buniek. Táto štúdia, ktorá sa zameriava na účinnosť a bezpečnosť CAR-T buniek s rôznymi promótormi, predstavuje významný pokrok v liečbe relabovanej alebo refraktérnej akútnej B-bunkovej leukémie (B-ALL).
Štúdia s názvom „Použitie promótora regulujúce povrchovú hustotu molekúl CAR môže modulovať kinetiku buniek CAR-T in vivo“ skúma, ako môže výber promótora ovplyvniť výkonnosť buniek CAR-T. Výskum viedli výskumníci Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu a Jianqiang Li z Hebei Senlang Biotechnology a nemocnice Lu Daopei.
Ich zistenia naznačujú, že použitie promótora MND (enhancer MPSV vírusu myeloproliferatívneho sarkómu, delécia NCR v oblasti negatívnej kontroly, nahradenie väzbového miesta primeru d1587rev) v bunkách CAR-T vedie k nižšej povrchovej hustote molekúl CAR, čo následne znižuje produkciu cytokínov. To je významné, pretože pomáha zmierniť závažné vedľajšie účinky často spojené s terapiou CAR-T, ako je syndróm uvoľňovania cytokínov (CRS) a syndróm encefalopatie súvisiacej s bunkami CAR-T (CRES).
Klinická štúdia, registrovaná pod identifikátorom ClinicalTrials.gov NCT03840317, zahŕňala 14 pacientov rozdelených do dvoch kohort: jedna dostávala CAR-T bunky riadené MND a druhá dostávala CAR-T bunky riadené promótorom EF1A. Je pozoruhodné, že všetci pacienti liečení CAR-T bunkami riadenými MND dosiahli úplnú remisiu, pričom väčšina z nich vykazovala minimálny stav reziduálneho ochorenia negatívny po prvom mesiaci. Štúdia tiež zaznamenala nižší výskyt závažného CRS a CRES u pacientov liečených CAR-T bunkami riadenými MND v porovnaní s pacientmi liečenými bunkami riadenými EF1A.
Dr. Peihua Lu z nemocnice Lu Daopei vyjadril optimizmus ohľadom potenciálu tohto nového prístupu a uviedol: „Naša spolupráca so spoločnosťou Hebei Senlang Biotechnology priniesla kľúčové poznatky o optimalizácii terapie bunkami CAR-T. Úpravou promótora môžeme zlepšiť bezpečnostný profil liečby a zároveň zachovať jej účinnosť. Toto je významný krok vpred k tomu, aby bola terapia CAR-T pre pacientov dostupnejšia a tolerovateľnejšia.“
Štúdia bola podporená grantmi od Nadácie pre prírodné vedy provincie Che-pej a Ministerstva vedy a techniky provincie Che-pej. Zdôrazňuje dôležitosť výberu promótora pri vývoji terapií bunkami CAR-T a otvára nové možnosti pre bezpečnejšie a účinnejšie... Liečba rakovinys.