Жаңа промоутер стратегиясы жедел В-жасушалық лейкемия кезінде CAR-T терапиясының қауіпсіздігі мен тиімділігін арттырады
Бейжің, Қытай – 2024 жылғы 23 шілде – Лу Даопэй ауруханасы Хебей Сенланг биотехнологиясымен бірлесіп, химерлі антиген рецепторы Т (CAR-T) жасушалық терапиясы бойынша соңғы зерттеуінің перспективалы нәтижелерін жариялады. Әртүрлі промоторлармен жасалған CAR-T жасушаларының тиімділігі мен қауіпсіздігіне бағытталған бұл зерттеу қайталанған немесе рефрактерлік жедел В-жасушалық лейкемияны (B-ALL) емдеудегі айтарлықтай ілгерілеушілікті білдіреді.
«CAR молекулаларының беттік тығыздығын реттейтін промоторды пайдалану in vivo CAR-T жасушаларының кинетикасын модуляциялауы мүмкін» деп аталатын зерттеу промоторды таңдау CAR-T жасушаларының жұмысына қалай әсер етуі мүмкін екенін зерттейді. Бұл зерттеуді Хэбэй Сенлан биотехнологиясы және Лу Даопэй ауруханасының зерттеушілері Цзинь-Юань Хо, Линь Ван, Ин Лю, Мин Ба, Цзюньфан Ян, Сянь Чжан, Дандан Чен, Пейхуа Лу және Цзяньцян Ли басқарды.
Олардың зерттеу нәтижелері CAR-T жасушаларында MND (миелопролиферативті саркома вирусының MPSV күшейткіші, теріс бақылау аймағының NCR жойылуы, d1587rev праймерінің байланыстыру орнын ауыстыру) промоторын қолдану CAR молекулаларының беткі тығыздығының төмендеуіне әкелетінін, бұл өз кезегінде цитокин өндірісін азайтатынын көрсетеді. Бұл маңызды, себебі ол CAR-T терапиясымен жиі байланысты болатын цитокиндердің босату синдромы (CRS) және CAR-T жасушаларына байланысты энцефалопатия синдромы (CRES) сияқты ауыр жанама әсерлерді азайтуға көмектеседі.
ClinicalTrials.gov идентификаторы NCT03840317 бойынша тіркелген клиникалық сынаққа екі когортаға бөлінген 14 пациент қатысты: біреуі MND басқаратын CAR-T жасушаларын, ал екіншісі EF1A промоторы басқаратын CAR-T жасушаларын қабылдады. Таңқаларлықтай, MND басқаратын CAR-T жасушаларымен емделген барлық пациенттер толық ремиссияға қол жеткізді, олардың көпшілігі бірінші айдан кейін аурудың қалдық теріс мәртебесін минималды көрсетті. Зерттеу сонымен қатар MND басқаратын CAR-T жасушаларымен емделген пациенттерде EF1A басқаратын жасушаларымен емделгендермен салыстырғанда ауыр CRS және CRES жағдайлары төмен екенін хабарлады.
Лу Даопэй ауруханасының дәрігері Пейхуа Лу бұл жаңа тәсілдің әлеуетіне оптимистік көзқараспен қарап: «Хэбэй Сенланг биотехнологиясымен ынтымақтастығымыз CAR-T жасушалық терапиясын оңтайландыруда маңызды түсініктер берді. Промоторды реттеу арқылы біз емнің тиімділігін сақтай отырып, оның қауіпсіздік профилін жақсарта аламыз. Бұл CAR-T терапиясын пациенттер үшін қолжетімді және төзімді етудегі маңызды қадам», - деді.
Зерттеу Хэбэй провинциясының Жаратылыстану ғылымдары қоры мен Хэбэй провинциясының Ғылым және технология департаментінің гранттарымен қолдау тапты. Бұл зерттеу CAR-T жасушалық терапиясын әзірлеуде промоторларды іріктеудің маңыздылығын көрсетеді және қауіпсіз және тиімдірек болу үшін жаңа жолдар ашады. Қатерлі ісік ауруын емдеус.