Unha nova estratexia promotora mellora a seguridade e a eficacia da terapia CAR-T na leucemia aguda de células B
Pequín, China – 23 de xullo de 2024 – Nun desenvolvemento innovador, o Hospital Lu Daopei, en colaboración con Hebei Senlang Biotechnology, presentou resultados prometedores do seu último estudo sobre a terapia celular con receptores de antíxenos quiméricos T (CAR-T). Este estudo, que se centra na eficacia e seguridade das células CAR-T modificadas con diferentes promotores, supón un avance significativo no tratamento da leucemia aguda de células B (LLA-B) recidivante ou refractaria.
O estudo, titulado "O uso de promotores que regulan a densidade superficial das moléculas CAR pode modular a cinética das células CAR-T in vivo", explora como a escolla do promotor pode influír no rendemento das células CAR-T. Os investigadores Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu e Jianqiang Li de Hebei Senlang Biotechnology e Lu Daopei Hospital lideraron esta investigación.
Os seus achados indican que o uso do promotor MND (potenciador MPSV do virus do sarcoma mieloproliferativo, deleción NCR da rexión de control negativo, substitución do sitio de unión do cebador d1587rev) en células CAR-T leva a unha menor densidade superficial das moléculas CAR, o que á súa vez reduce a produción de citocinas. Isto é significativo porque axuda a mitigar os graves efectos secundarios que adoitan asociarse coa terapia CAR-T, como a síndrome de liberación de citocinas (CRS) e a síndrome de encefalopatía relacionada con células CAR-T (CRES).
O ensaio clínico, rexistrado co identificador NCT03840317 de ClinicalTrials.gov, incluíu 14 pacientes divididos en dúas cohortes: unha que recibiu células CAR-T impulsadas por MND e a outra que recibiu células CAR-T impulsadas polo promotor EF1A. Sorprendentemente, todos os pacientes tratados con células CAR-T impulsadas por MND lograron a remisión completa, e a maioría deles mostraron un estado de enfermidade residual mínima negativa despois do primeiro mes. O estudo tamén informou dunha menor incidencia de CRS e CRES graves en pacientes tratados con células CAR-T impulsadas por MND en comparación cos tratados con células impulsadas por EF1A.
A doutora Peihua Lu, do Hospital Lu Daopei, expresou o seu optimismo sobre o potencial desta nova estratexia, afirmando: «A nosa colaboración con Hebei Senlang Biotechnology achegou información crucial para optimizar a terapia con células CAR-T. Ao axustar o promotor, podemos mellorar o perfil de seguridade do tratamento e, ao mesmo tempo, manter a súa eficacia. Este é un paso importante para que a terapia CAR-T sexa máis accesible e tolerable para os pacientes».
O estudo contou con subvencións da Fundación de Ciencias Naturais da provincia de Hebei e do Departamento de Ciencia e Tecnoloxía da provincia de Hebei. Destaca a importancia da selección de promotores no desenvolvemento de terapias con células CAR-T e abre novas vías para terapias máis seguras e eficaces. Tratamento do cancros.