Una nova estratègia promotora millora la seguretat i l'eficàcia de la teràpia CAR-T en la leucèmia aguda de cèl·lules B
Pequín, Xina – 23 de juliol de 2024 – En un desenvolupament innovador, l'Hospital Lu Daopei, en col·laboració amb Hebei Senlang Biotechnology, ha presentat resultats prometedors del seu darrer estudi sobre la teràpia cel·lular amb receptor d'antigen quimèric T (CAR-T). Aquest estudi, que se centra en l'eficàcia i la seguretat de les cèl·lules CAR-T dissenyades amb diferents promotors, marca un avenç significatiu en el tractament de la leucèmia aguda de cèl·lules B (LLA-B) recaiguda o refractària.
L'estudi, titulat "L'ús del promotor que regula la densitat superficial de les molècules CAR pot modular la cinètica de les cèl·lules CAR-T in vivo", explora com l'elecció del promotor pot influir en el rendiment de les cèl·lules CAR-T. Els investigadors Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu i Jianqiang Li de Hebei Senlang Biotechnology i l'Hospital Lu Daopei van encapçalar aquesta investigació.
Les seves troballes indiquen que l'ús del promotor MND (potenciador MPSV del virus del sarcoma mieloproliferatiu, deleció NCR de la regió de control negatiu, reemplaçament del lloc d'unió del primer d1587rev) en cèl·lules CAR-T condueix a una menor densitat superficial de molècules CAR, la qual cosa al seu torn redueix la producció de citocines. Això és significatiu perquè ajuda a mitigar els efectes secundaris greus sovint associats amb la teràpia CAR-T, com ara la síndrome d'alliberament de citocines (CRS) i la síndrome d'encefalopatia relacionada amb cèl·lules CAR-T (CRES).
L'assaig clínic, registrat amb l'identificador NCT03840317 de ClinicalTrials.gov, va incloure 14 pacients dividits en dues cohorts: una que rebia cèl·lules CAR-T impulsades per MND i l'altra que rebia cèl·lules CAR-T impulsades pel promotor EF1A. Sorprenentment, tots els pacients tractats amb cèl·lules CAR-T impulsades per MND van aconseguir una remissió completa, i la majoria d'ells van mostrar un estat negatiu de malaltia residual mínima després del primer mes. L'estudi també va informar d'una menor incidència de CRS greu i CRES en pacients tractats amb les cèl·lules CAR-T impulsades per MND en comparació amb els tractats amb cèl·lules impulsades per EF1A.
El Dr. Peihua Lu, de l'Hospital Lu Daopei, va expressar optimisme sobre el potencial d'aquest nou enfocament, afirmant: "La nostra col·laboració amb Hebei Senlang Biotechnology ha proporcionat informació crucial per optimitzar la teràpia amb cèl·lules CAR-T. Ajustant el promotor, podem millorar el perfil de seguretat del tractament i mantenir la seva eficàcia. Aquest és un pas important per fer que la teràpia CAR-T sigui més accessible i tolerable per als pacients".
L'estudi ha estat finançat per beques de la Fundació de Ciències Naturals de la província de Hebei i del Departament de Ciència i Tecnologia de la província de Hebei. Destaca la importància de la selecció de promotors en el desenvolupament de teràpies amb cèl·lules CAR-T i obre noves vies per a teràpies més segures i efectives. Tractament del càncers.