Strategi Promoter Novel Meningkatkan Keselamatan dan Keberkesanan Terapi CAR-T dalam Leukemia Sel B Akut

Beijing, China – 23 Julai 2024 – Dalam satu perkembangan yang inovatif, Hospital Lu Daopei, dengan kerjasama Hebei Senlang Biotechnology, telah mendedahkan hasil yang memberangsangkan daripada kajian terbaru mereka mengenai terapi sel T reseptor antigen kimerik (CAR-T). Kajian ini, yang menumpukan pada keberkesanan dan keselamatan sel CAR-T yang direkayasa dengan promoter berbeza, menandakan kemajuan yang ketara dalam rawatan leukemia sel B akut (B-ALL) yang berulang atau refraktori.

Kajian yang bertajuk "Penggunaan Promoter yang Mengawal Ketumpatan Permukaan Molekul CAR Mungkin Memodulasi Kinetik Sel CAR-T Secara In Vivo," meneroka bagaimana pilihan promoter boleh mempengaruhi prestasi sel CAR-T. Penyelidik Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu, dan Jianqiang Li dari Bioteknologi Hebei Senlang dan Hospital Lu Daopei menerajui penyelidikan ini.

Penemuan mereka menunjukkan bahawa penggunaan promoter MND (peningkatan MPSV virus sarkoma myeloproliferatif, penghapusan NCR kawasan kawalan negatif, penggantian tapak pengikat primer d1587rev) dalam sel CAR-T membawa kepada ketumpatan permukaan molekul CAR yang lebih rendah, yang seterusnya mengurangkan pengeluaran sitokin. Ini penting kerana ia membantu mengurangkan kesan sampingan teruk yang sering dikaitkan dengan terapi CAR-T, seperti sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan sindrom ensefalopati berkaitan sel CAR-T (CRES).

Percubaan klinikal yang didaftarkan di bawah pengenal ClinicalTrials.gov NCT03840317, melibatkan 14 pesakit yang dibahagikan kepada dua kohort: satu menerima sel CAR-T yang dipacu oleh MND dan satu lagi menerima sel CAR-T yang dipacu oleh promoter EF1A. Hebatnya, semua pesakit yang dirawat dengan sel CAR-T yang dipacu oleh MND mencapai remisi lengkap, dengan kebanyakan mereka menunjukkan status negatif penyakit sisa minimum selepas bulan pertama. Kajian itu juga melaporkan insiden CRS dan CRES yang teruk yang lebih rendah pada pesakit yang dirawat dengan sel CAR-T yang dipacu oleh MND berbanding mereka yang dirawat dengan sel yang dipacu oleh EF1A.

Dr. Peihua Lu dari Hospital Lu Daopei melahirkan keyakinan tentang potensi pendekatan baharu ini, dengan menyatakan, "Kerjasama kami dengan Hebei Senlang Biotechnology telah menghasilkan pandangan penting dalam mengoptimumkan terapi sel CAR-T. Dengan melaraskan promoter, kami dapat meningkatkan profil keselamatan rawatan sambil mengekalkan keberkesanannya. Ini merupakan langkah ke hadapan yang penting dalam menjadikan terapi CAR-T lebih mudah diakses dan boleh diterima oleh pesakit."

Kajian ini disokong oleh geran daripada Yayasan Sains Semula Jadi Wilayah Hebei dan Jabatan Sains dan Teknologi Wilayah Hebei. Ia menekankan kepentingan pemilihan promoter dalam pembangunan terapi sel CAR-T dan membuka jalan baharu untuk terapi yang lebih selamat dan berkesan. Rawatan Kansers.