Новата стратегија за промотор ја подобрува безбедноста и ефикасноста на CAR-T терапијата кај акутна Б-клеточна леукемија

Пекинг, Кина – 23 јули 2024 година – Во еден револуционерен развој, болницата Лу Даопеи, во соработка со Хебеј Сенланг Биотехнолоџи, откри ветувачки резултати од нивната најнова студија за терапија со химерни антигенски рецептори Т (CAR-T) клетки. Оваа студија, која се фокусира на ефикасноста и безбедноста на CAR-T клетките инженерирани со различни промотори, означува значаен напредок во третманот на релапсирана или рефракторна акутна Б-клеточна леукемија (B-ALL).

Студијата, насловена како „Употребата на промотор што ја регулира површинската густина на молекулите CAR може да ја модулира кинетиката на CAR-T клетките in vivo“, истражува како изборот на промотор може да влијае на перформансите на CAR-T клетките. Истражувачите Џин-Јуан Хо, Лин Ванг, Јинг Лиу, Мин Ба, Џунфанг Јанг, Ксиан Жанг, Дандан Чен, Пеихуа Лу и Џианкианг Ли од Хебеј Сенланг Биотехнологија и болницата Лу Даопеи го предводеа ова истражување.

Нивните наоди покажуваат дека користењето на промоторот MND (MPSV засилувач на миелопролиферативниот сарком вирус, делеција на NCR негативна контролна област, замена на местото на врзување на прајмерот d1587rev) во CAR-T клетките доведува до помала површинска густина на молекулите CAR, што пак го намалува производството на цитокини. Ова е значајно бидејќи помага да се ублажат тешките несакани ефекти кои често се поврзуваат со CAR-T терапијата, како што се синдромот на ослободување на цитокини (CRS) и синдромот на енцефалопатија поврзана со CAR-T клетките (CRES).

Клиничкото испитување, регистрирано под идентификаторот ClinicalTrials.gov NCT03840317, вклучуваше 14 пациенти поделени во две кохорти: едната примаше CAR-T клетки управувани од MND, а другата примаше CAR-T клетки управувани од EF1A промотор. Впечатливо е што сите пациенти третирани со CAR-T клетки управувани од MND постигнаа целосна ремисија, при што повеќето од нив покажаа минимален статус на негативен на резидуална болест по првиот месец. Студијата, исто така, објави помала инциденца на тежок CRS и CRES кај пациенти третирани со CAR-T клетки управувани од MND во споредба со оние третирани со клетки управувани од EF1A.

Д-р Пеихуа Лу од болницата Лу Даопеи изрази оптимизам за потенцијалот на овој нов пристап, наведувајќи: „Нашата соработка со Hebei Senlang Biotechnology даде клучни сознанија за оптимизирање на терапијата со CAR-T клетки. Со прилагодување на промотерот, можеме да го подобриме безбедносниот профил на третманот, а воедно да ја одржиме неговата ефикасност. Ова е значаен чекор напред во правењето на CAR-T терапијата подостапна и поднослива за пациентите.“

Студијата беше поддржана од грантови од Фондацијата за природни науки на покраината Хебеј и Одделот за наука и технологија на покраината Хебеј. Таа ја истакнува важноста на селекцијата на промотори во развојот на терапии со CAR-T клетки и отвора нови патишта за побезбедни и поефикасни Третман на ракс.