O nouă strategie de promotor sporește siguranța și eficacitatea terapiei CAR-T în leucemia acută cu celule B
Beijing, China – 23 iulie 2024 – Într-o realizare inovatoare, Spitalul Lu Daopei, în colaborare cu Hebei Senlang Biotechnology, a dezvăluit rezultate promițătoare din cel mai recent studiu al lor privind terapia celulară cu receptor antigen himeric T (CAR-T). Acest studiu, care se concentrează pe eficacitatea și siguranța celulelor CAR-T modificate cu diferiți promotori, marchează un progres semnificativ în tratamentul leucemiei acute cu celule B (LLA-B) recidivante sau refractare.
Studiul, intitulat „Utilizarea promotorului care reglează densitatea de suprafață a moleculelor CAR poate modula cinetica celulelor CAR-T in vivo”, explorează modul în care alegerea promotorului poate influența performanța celulelor CAR-T. Cercetătorii Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu și Jianqiang Li de la Hebei Senlang Biotechnology și Spitalul Lu Daopei au condus această cercetare.
Constatările lor indică faptul că utilizarea promotorului MND (amplificator MPSV al virusului sarcomului mieloproliferativ, deleție NCR a regiunii de control negativ, înlocuire a locului de legare a primerului d1587rev) în celulele CAR-T duce la o densitate de suprafață mai mică a moleculelor CAR, ceea ce, la rândul său, reduce producția de citokine. Acest lucru este semnificativ deoarece ajută la atenuarea efectelor secundare severe adesea asociate cu terapia CAR-T, cum ar fi sindromul de eliberare a citokinelor (CRS) și sindromul de encefalopatie legată de celulele CAR-T (CRES).
Studiul clinic, înregistrat sub identificatorul ClinicalTrials.gov NCT03840317, a inclus 14 pacienți împărțiți în două cohorte: una care a primit celule CAR-T determinate de neuroblastomul multilateral (MND), iar cealaltă care a primit celule CAR-T determinate de promotorul EF1A. În mod remarcabil, toți pacienții tratați cu celule CAR-T determinate de MND au obținut remisie completă, majoritatea prezentând status negativ pentru boală reziduală minimă după prima lună. Studiul a raportat, de asemenea, o incidență mai mică de CRS și CRES severe la pacienții tratați cu celule CAR-T determinate de MND, comparativ cu cei tratați cu celule determinate de EF1A.
Dr. Peihua Lu de la Spitalul Lu Daopei și-a exprimat optimismul cu privire la potențialul acestei noi abordări, declarând: „Colaborarea noastră cu Hebei Senlang Biotechnology a oferit perspective cruciale asupra optimizării terapiei cu celule CAR-T. Prin ajustarea promotorului, putem îmbunătăți profilul de siguranță al tratamentului, menținându-i în același timp eficacitatea. Acesta este un pas semnificativ înainte în a face terapia CAR-T mai accesibilă și mai tolerabilă pentru pacienți.”
Studiul a fost susținut de granturi de la Fundația de Științe Naturale din provincia Hebei și de la Departamentul de Știință și Tehnologie al provinciei Hebei. Acesta subliniază importanța selecției promotorilor în dezvoltarea terapiilor cu celule CAR-T și deschide noi căi pentru terapii mai sigure și mai eficiente. Tratamentul canceruluis.