Uusi promoottoristrategia parantaa CAR-T-hoidon turvallisuutta ja tehokkuutta akuutissa B-soluleukemiassa
Peking, Kiina – 23. heinäkuuta 2024 – Lu Daopei -sairaala on yhteistyössä Hebei Senlang Biotechnologyn kanssa julkistanut uraauurtavassa kehityksessä lupaavia tuloksia uusimmasta kimeeristä antigeenireseptori T (CAR-T) -soluterapiaa koskevasta tutkimuksestaan. Tämä tutkimus, joka keskittyy eri promoottoreilla muokattujen CAR-T-solujen tehokkuuteen ja turvallisuuteen, on merkittävä edistysaskel uusiutuneen tai hoitoon reagoimattoman akuutin B-soluleukemian (B-ALL) hoidossa.
Tutkimus, jonka otsikko on "Promoottorin käyttö CAR-molekyylien pinta-tiheyden säätelyssä voi moduloida CAR-T-solujen kinetiikkaa in vivo", selvittää, miten promoottorin valinta voi vaikuttaa CAR-T-solujen suorituskykyyn. Tutkimusta johtivat Hebei Senlang Biotechnologyn ja Lu Daopei -sairaalan tutkijat Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu ja Jianqiang Li.
Heidän löydöksensä osoittavat, että MND-promoottorin (myeloproliferatiivinen sarkoomavirus MPSV tehostaja, negatiivisen kontrollialueen NCR-deleetio, d1587rev-primerin sitoutumiskohdan korvaaminen) käyttö CAR-T-soluissa johtaa CAR-molekyylien pinta-alan pienenemiseen, mikä puolestaan vähentää sytokiinien tuotantoa. Tämä on merkittävää, koska se auttaa lieventämään CAR-T-hoitoon usein liittyviä vakavia sivuvaikutuksia, kuten sytokiinien vapautumisoireyhtymää (CRS) ja CAR-T-soluihin liittyvää enkefalopatiaoireyhtymää (CRES).
Kliininen tutkimus, joka rekisteröitiin ClinicalTrials.gov-tunnuksella NCT03840317, käsitti 14 potilasta, jotka jaettiin kahteen kohorttiin: toinen sai MND-pohjaisia CAR-T-soluja ja toinen EF1A-promoottoripohjaisia CAR-T-soluja. Merkillepantavaa oli, että kaikki MND-pohjaisilla CAR-T-soluilla hoidetut potilaat saavuttivat täydellisen remission, ja useimmilla heistä oli minimaalinen jäännöstautinegatiivinen status ensimmäisen kuukauden jälkeen. Tutkimuksessa raportoitiin myös vakavan CRS:n ja CRES:n esiintyvyyden olevan pienempi MND-pohjaisilla CAR-T-soluilla hoidetuilla potilailla verrattuna EF1A-pohjaisilla soluilla hoidettuihin potilaisiin.
Lu Daopein sairaalan tohtori Peihua Lu ilmaisi optimismia tämän uuden lähestymistavan potentiaalista ja totesi: "Yhteistyömme Hebei Senlang Biotechnologyn kanssa on tuottanut ratkaisevia näkemyksiä CAR-T-soluterapian optimoinnista. Säätämällä promoottoria voimme parantaa hoidon turvallisuusprofiilia säilyttäen samalla sen tehokkuuden. Tämä on merkittävä askel eteenpäin CAR-T-hoidon saatavuuden ja siedettävyyden parantamisessa potilaille."
Tutkimusta rahoittivat Hebein maakunnan luonnontieteellinen säätiö ja Hebein maakunnan tiede- ja teknologiaosasto. Se korostaa promoottorivalinnan merkitystä CAR-T-soluhoitojen kehittämisessä ja avaa uusia mahdollisuuksia turvallisempiin ja tehokkaampiin hoitomuotoihin. Syövän hoitos.