Ny promotorstrategi förbättrar säkerheten och effekten av CAR-T-behandling vid akut B-cellsleukemi
Peking, Kina – 23 juli 2024 – I en banbrytande utveckling har Lu Daopei Hospital, i samarbete med Hebei Senlang Biotechnology, presenterat lovande resultat från sin senaste studie om chimär antigenreceptor T (CAR-T) cellterapi. Denna studie, som fokuserar på effekten och säkerheten hos CAR-T-celler modifierade med olika promotorer, markerar ett betydande framsteg i behandlingen av recidiverande eller refraktär akut B-cellsleukemi (B-ALL).
Studien, med titeln "Promotoranvändning som reglerar ytdensiteten hos CAR-molekyler kan modulera kinetiken hos CAR-T-celler in vivo", undersöker hur valet av promotor kan påverka prestandan hos CAR-T-celler. Forskarna Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu och Jianqiang Li från Hebei Senlang Biotechnology och Lu Daopei Hospital ledde forskningen.
Deras resultat tyder på att användning av MND-promotorn (myeloproliferativ sarkomvirus MPSV-enhancer, negative control region NCR-deletion, d1587rev primer binding site replacement) i CAR-T-celler leder till lägre ytdensitet av CAR-molekyler, vilket i sin tur minskar cytokinproduktionen. Detta är betydelsefullt eftersom det hjälper till att mildra de allvarliga biverkningar som ofta är förknippade med CAR-T-behandling, såsom cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och CAR-T-cellsrelaterat encefalopatisyndrom (CRES).
Den kliniska prövningen, registrerad under ClinicalTrials.gov-identifieraren NCT03840317, inkluderade 14 patienter uppdelade i två kohorter: en som fick MND-drivna CAR-T-celler och den andra som fick EF1A-promotordrivna CAR-T-celler. Anmärkningsvärt nog uppnådde alla patienter som behandlades med MND-drivna CAR-T-celler fullständig remission, och de flesta av dem uppvisade minimal kvarvarande sjukdomsnegativ status efter den första månaden. Studien rapporterade också en lägre incidens av svår CRS och CRES hos patienter som behandlades med MND-drivna CAR-T-celler jämfört med de som behandlades med EF1A-drivna celler.
Dr. Peihua Lu från Lu Daopei Hospital uttryckte optimism om potentialen i denna nya metod och sa: "Vårt samarbete med Hebei Senlang Biotechnology har gett viktiga insikter i att optimera CAR-T-cellsterapi. Genom att justera promotorn kan vi förbättra behandlingens säkerhetsprofil samtidigt som vi bibehåller dess effekt. Detta är ett betydande steg framåt för att göra CAR-T-terapi mer tillgänglig och tolererbar för patienter."
Studien stöddes av bidrag från Naturvetenskapsstiftelsen i Hebei-provinsen och Department of Science and Technology i Hebei-provinsen. Den belyser vikten av promotorval i utvecklingen av CAR-T-cellsterapier och öppnar nya vägar för säkrare och effektivare behandlingar. Cancerbehandlings.