Ny promotorstrategi forbedrer sikkerheten og effekten av CAR-T-terapi ved akutt B-celleleukemi
Beijing, Kina – 23. juli 2024 – I en banebrytende utvikling har Lu Daopei Hospital, i samarbeid med Hebei Senlang Biotechnology, avduket lovende resultater fra sin nyeste studie om kimær antigenreseptor T (CAR-T) celleterapi. Denne studien, som fokuserer på effekten og sikkerheten til CAR-T-celler konstruert med forskjellige promotorer, markerer et betydelig fremskritt i behandlingen av tilbakefallende eller refraktær akutt B-celleleukemi (B-ALL).
Studien, med tittelen «Promoter Usage Regulating the Surface Density of CAR Molecules May Modulate the Kinetics of CAR-T Cells In Vivo», utforsker hvordan valg av promotor kan påvirke ytelsen til CAR-T-celler. Forskerne Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu og Jianqiang Li fra Hebei Senlang Biotechnology og Lu Daopei Hospital sto i spissen for denne forskningen.
Funnene deres indikerer at bruk av MND-promotoren (myeloproliferativ sarkomvirus MPSV-enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) i CAR-T-celler fører til lavere overflatetetthet av CAR-molekyler, noe som igjen reduserer cytokinproduksjonen. Dette er viktig fordi det bidrar til å redusere de alvorlige bivirkningene som ofte er forbundet med CAR-T-behandling, slik som cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) og CAR-T-celle-related encephalopathy syndrome (CRES).
Den kliniske studien, registrert under ClinicalTrials.gov-identifikatoren NCT03840317, inkluderte 14 pasienter fordelt på to kohorter: én som fikk MND-drevne CAR-T-celler og den andre som fikk EF1A-promotordrevne CAR-T-celler. Bemerkelsesverdig nok oppnådde alle pasienter behandlet med MND-drevne CAR-T-celler fullstendig remisjon, og de fleste av dem viste minimal gjenværende sykdomsnegativ status etter den første måneden. Studien rapporterte også en lavere forekomst av alvorlig CRS og CRES hos pasienter behandlet med MND-drevne CAR-T-celler sammenlignet med de som ble behandlet med EF1A-drevne celler.
Dr. Peihua Lu fra Lu Daopei Hospital uttrykte optimisme med tanke på potensialet til denne nye tilnærmingen, og sa: «Vårt samarbeid med Hebei Senlang Biotechnology har gitt viktig innsikt i optimalisering av CAR-T-celleterapi. Ved å justere promoteren kan vi forbedre sikkerhetsprofilen til behandlingen samtidig som vi opprettholder dens effekt. Dette er et betydelig skritt fremover for å gjøre CAR-T-terapi mer tilgjengelig og tolererbar for pasienter.»
Studien ble støttet med tilskudd fra Naturvitenskapsstiftelsen i Hebei-provinsen og Department of Science and Technology i Hebei-provinsen. Den fremhever viktigheten av promotorvalg i utviklingen av CAR-T-celleterapier og åpner nye veier for tryggere og mer effektive behandlinger. Kreftbehandlings.