กลยุทธ์การกระตุ้นแบบใหม่ช่วยเพิ่มความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบำบัดด้วย CAR-T ในผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดบีเซลล์เฉียบพลัน

ปักกิ่ง ประเทศจีน – 23 กรกฎาคม 2567 – โรงพยาบาลหลู่ต้าเป่ย ร่วมกับบริษัทเทคโนโลยีชีวภาพเหอเป่ยเซนหลาง ได้เปิดเผยผลลัพธ์ที่น่าสนใจจากการศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเซลล์ทีที่มีตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก (CAR-T) การศึกษานี้มุ่งเน้นไปที่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเซลล์ CAR-T ที่ได้รับการดัดแปลงด้วยโปรโมเตอร์ที่แตกต่างกัน ซึ่งถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดบีเซลล์เฉียบพลัน (B-ALL) ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา

งานวิจัยเรื่อง "การใช้โปรโมเตอร์ที่ควบคุมความหนาแน่นของโมเลกุล CAR บนพื้นผิว อาจปรับเปลี่ยนจลนศาสตร์ของเซลล์ CAR-T ในร่างกาย" สำรวจว่าการเลือกใช้โปรโมเตอร์สามารถส่งผลต่อประสิทธิภาพของเซลล์ CAR-T ได้อย่างไร นักวิจัย Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu และ Jianqiang Li จากบริษัท Hebei Senlang Biotechnology และโรงพยาบาล Lu Daopei เป็นผู้ริเริ่มการวิจัยนี้

ผลการศึกษาของพวกเขาระบุว่า การใช้โปรโมเตอร์ MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) ในเซลล์ CAR-T ส่งผลให้ความหนาแน่นของโมเลกุล CAR บนพื้นผิวลดลง ซึ่งส่งผลให้การผลิตไซโตไคน์ลดลงตามไปด้วย นี่เป็นเรื่องสำคัญเพราะช่วยบรรเทาผลข้างเคียงรุนแรงที่มักเกิดขึ้นจากการรักษาด้วย CAR-T เช่น กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์ (CRS) และกลุ่มอาการสมองอักเสบที่เกี่ยวข้องกับเซลล์ CAR-T (CRES)

การทดลองทางคลินิกซึ่งลงทะเบียนไว้ใน ClinicalTrials.gov ด้วยหมายเลข NCT03840317 นั้น ประกอบด้วยผู้ป่วย 14 ราย แบ่งออกเป็นสองกลุ่ม: กลุ่มหนึ่งได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ที่กระตุ้นด้วย MND และอีกกลุ่มหนึ่งได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ที่กระตุ้นด้วยโปรโมเตอร์ EF1A ที่น่าทึ่งคือ ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ที่กระตุ้นด้วย MND สามารถหายขาดจากโรคได้อย่างสมบูรณ์ โดยส่วนใหญ่มีสถานะโรคหลงเหลืออยู่น้อยมาก (minimal residual disease-negative) หลังจากเดือนแรก การศึกษายังรายงานว่าอุบัติการณ์ของ CRS และ CRES ที่รุนแรงนั้นต่ำกว่าในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T ที่กระตุ้นด้วย MND เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเซลล์ที่กระตุ้นด้วย EF1A

ดร.เป่ยฮัว ลู่ จากโรงพยาบาลลู่ต้าเป่ย แสดงความเชื่อมั่นในศักยภาพของแนวทางใหม่นี้ โดยกล่าวว่า "ความร่วมมือของเรากับบริษัท เหอเป่ย เซนหลาง ไบโอเทคโนโลยี ได้ให้ข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญในการปรับปรุงการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T โดยการปรับตัวกระตุ้น เราสามารถเพิ่มความปลอดภัยของการรักษาในขณะที่ยังคงประสิทธิภาพไว้ได้ นี่เป็นก้าวสำคัญในการทำให้การรักษาด้วยเซลล์ CAR-T เข้าถึงได้ง่ายและทนทานต่อผู้ป่วยได้ดียิ่งขึ้น"

งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนทุนจากมูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติแห่งมณฑลเหอเป่ย และกรมวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งมณฑลเหอเป่ย งานวิจัยนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของการคัดเลือกโปรโมเตอร์ในการพัฒนาการรักษาด้วยเซลล์ CAR-T และเปิดแนวทางใหม่สำหรับการรักษาที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพยิ่งขึ้น การรักษามะเร็งส.