กลยุทธ์โปรโมเตอร์ใหม่ช่วยเพิ่มความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการบำบัดด้วย CAR-T ในโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเซลล์ B เฉียบพลัน

ปักกิ่ง ประเทศจีน – 23 กรกฎาคม 2024โรงพยาบาล Lu Daopei ร่วมมือกับ Hebei Senlang Biotechnology เปิดเผยผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดีจากการศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T (chimeric antigen receptor T cell therapy) ซึ่งถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญ การศึกษาครั้งนี้ซึ่งเน้นที่ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเซลล์ CAR-T ที่ออกแบบด้วยโปรโมเตอร์ที่แตกต่างกัน ถือเป็นความก้าวหน้าครั้งสำคัญในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด B เฉียบพลันที่กำเริบหรือดื้อยา (B-ALL)

การศึกษาที่มีชื่อว่า "การใช้โปรโมเตอร์ที่ควบคุมความหนาแน่นของพื้นผิวของโมเลกุล CAR อาจปรับเปลี่ยนจลนพลศาสตร์ของเซลล์ CAR-T ในร่างกาย" ศึกษาว่าการเลือกโปรโมเตอร์สามารถส่งผลต่อประสิทธิภาพของเซลล์ CAR-T ได้อย่างไร นักวิจัย Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu และ Jianqiang Li จาก Hebei Senlang Biotechnology และ Lu Daopei Hospital เป็นผู้นำในการวิจัยนี้

ผลการวิจัยบ่งชี้ว่าการใช้โปรโมเตอร์ MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) ในเซลล์ CAR-T จะทำให้ความหนาแน่นของโมเลกุล CAR ลดลงบนพื้นผิว ซึ่งจะส่งผลให้การผลิตไซโตไคน์ลดลง ซึ่งถือเป็นเรื่องสำคัญเพราะช่วยบรรเทาผลข้างเคียงร้ายแรงที่มักเกิดขึ้นกับการบำบัดด้วย CAR-T เช่น cytokine release syndrome (CRS) และ CAR-T cell-related encephalopathy syndrome (CRES)

การทดลองทางคลินิกที่ลงทะเบียนภายใต้รหัส NCT03840317 ของ ClinicalTrials.gov ประกอบด้วยผู้ป่วย 14 รายที่แบ่งออกเป็น 2 กลุ่ม กลุ่มหนึ่งได้รับเซลล์ CAR-T ที่ขับเคลื่อนด้วย MND และอีกกลุ่มหนึ่งได้รับเซลล์ CAR-T ที่ขับเคลื่อนด้วยโปรโมเตอร์ EF1A ที่น่าทึ่งคือ ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับเซลล์ CAR-T ที่ขับเคลื่อนด้วย MND หายจากโรคได้อย่างสมบูรณ์ โดยส่วนใหญ่มีสถานะโรคเป็นลบเพียงเล็กน้อยหลังจากเดือนแรก การศึกษาครั้งนี้ยังรายงานอุบัติการณ์ CRS และ CRES ที่รุนแรงลดลงในผู้ป่วยที่ได้รับเซลล์ CAR-T ที่ขับเคลื่อนด้วย MND เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับเซลล์ที่ขับเคลื่อนด้วย EF1A

ดร. Peihua Lu จากโรงพยาบาล Lu Daopei แสดงความเชื่อมั่นในศักยภาพของแนวทางใหม่นี้ โดยระบุว่า "ความร่วมมือของเรากับ Hebei Senlang Biotechnology ได้นำมาซึ่งข้อมูลเชิงลึกที่สำคัญในการปรับปรุงการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T ให้เหมาะสมที่สุด การปรับโปรโมเตอร์ช่วยให้เราปรับปรุงโปรไฟล์ความปลอดภัยของการรักษาได้ในขณะที่ยังคงประสิทธิภาพไว้ได้ นี่ถือเป็นก้าวสำคัญในการทำให้การบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T เข้าถึงและยอมรับได้มากขึ้นสำหรับผู้ป่วย"

การศึกษานี้ได้รับการสนับสนุนจากมูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติแห่งมณฑลเหอเป่ยและกรมวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งมณฑลเหอเป่ย โดยเน้นย้ำถึงความสำคัญของการคัดเลือกโปรโมเตอร์ในการพัฒนาการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T และเปิดช่องทางใหม่สำหรับการรักษามะเร็งที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพมากขึ้น