استراتيجية محفزة جديدة تعزز سلامة وفعالية العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا في سرطان الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية

بكين، الصين – 23 يوليو 2024 في تطور رائد، كشف مستشفى لو داوبي، بالتعاون مع شركة خبي سينلانغ للتكنولوجيا الحيوية، عن نتائج واعدة من أحدث دراساتهم حول العلاج بالخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T). وتركز هذه الدراسة، التي تتناول فعالية وسلامة خلايا CAR-T المُهندسة بمحفزات مختلفة، على تحقيق تقدم كبير في علاج ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد للخلايا البائية (B-ALL) المُنتكس أو المُقاوم للعلاج.

تستكشف الدراسة، التي تحمل عنوان "استخدام المحفز لتنظيم الكثافة السطحية لجزيئات CAR قد يُعدّل حركية خلايا CAR-T في الجسم الحي"، كيف يمكن لاختيار المحفز أن يؤثر على أداء خلايا CAR-T. وقد قاد هذا البحث كلٌّ من الباحثين جين-يوان هو، ولين وانغ، وينغ ليو، ومين با، وجونفانغ يانغ، وشيان تشانغ، وداندان تشن، وبيهوا لو، وجيانكيانغ لي من شركة خبي سينلانغ للتكنولوجيا الحيوية ومستشفى لو داوبي.

تشير نتائجهم إلى أن استخدام مُحفِّز MND (مُحسِّن فيروس ساركوما التكاثر النخاعي MPSV، وحذف منطقة التحكم السلبية NCR، واستبدال موقع ارتباط البادئ d1587rev) في خلايا CAR-T يؤدي إلى انخفاض كثافة جزيئات CAR على السطح، مما يقلل بدوره من إنتاج السيتوكينات. وهذا أمر بالغ الأهمية لأنه يساعد في التخفيف من الآثار الجانبية الخطيرة التي غالباً ما تصاحب علاج CAR-T، مثل متلازمة إطلاق السيتوكينات (CRS) ومتلازمة اعتلال الدماغ المرتبط بخلايا CAR-T (CRES).

شملت التجربة السريرية، المسجلة تحت المعرّف NCT03840317 على موقع ClinicalTrials.gov، 14 مريضًا قُسّموا إلى مجموعتين: تلقت إحداهما خلايا CAR-T مُوجّهة بواسطة مستضد MND، بينما تلقت الأخرى خلايا CAR-T مُوجّهة بواسطة مُحفّز EF1A. والجدير بالذكر أن جميع المرضى الذين عُولجوا بخلايا CAR-T المُوجّهة بواسطة مستضد MND حققوا شفاءً تامًا، حيث أظهر معظمهم حالة سلبية للمرض المتبقي الأدنى بعد الشهر الأول. كما أفادت الدراسة بانخفاض معدل الإصابة بمتلازمة إطلاق السيتوكينات الحادة (CRS) ومتلازمة اعتلال الدماغ المرتبط بالعلاج (CRES) لدى المرضى الذين عُولجوا بخلايا CAR-T المُوجّهة بواسطة مستضد MND مقارنةً بالمرضى الذين عُولجوا بخلايا CAR-T المُوجّهة بواسطة مُحفّز EF1A.

أعربت الدكتورة بيهوا لو من مستشفى لو داوبي عن تفاؤلها بشأن إمكانات هذا النهج المبتكر، قائلةً: "لقد أثمر تعاوننا مع شركة خبي سينلانغ للتكنولوجيا الحيوية عن رؤى بالغة الأهمية في تحسين علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T). ومن خلال تعديل المحفز، يمكننا تعزيز سلامة العلاج مع الحفاظ على فعاليته. وهذه خطوة هامة نحو جعل علاج الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T) أكثر سهولة وتحملاً للمرضى."

تم دعم هذه الدراسة بمنح من مؤسسة العلوم الطبيعية في مقاطعة خبي ووزارة العلوم والتكنولوجيا في مقاطعة خبي. وتسلط الضوء على أهمية اختيار المحفز في تطوير علاجات الخلايا التائية المعدلة وراثيًا (CAR-T)، وتفتح آفاقًا جديدة لعلاجات أكثر أمانًا وفعالية. علاج السرطانس.