Strategi Promotor Baru Meningkatkan Keamanan dan Efektivitas Terapi CAR-T pada Leukemia Sel B Akut
Beijing, Tiongkok – 23 Juli 2024 – Dalam perkembangan yang inovatif, Rumah Sakit Lu Daopei, bekerja sama dengan Hebei Senlang Biotechnology, telah mengungkap hasil yang menjanjikan dari studi terbaru mereka tentang terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T). Studi ini, yang berfokus pada kemanjuran dan keamanan sel CAR-T yang direkayasa dengan promotor yang berbeda, menandai kemajuan signifikan dalam pengobatan leukemia sel B akut (B-ALL) yang kambuh atau refrakter.
Studi yang berjudul "Penggunaan Promotor yang Mengatur Kepadatan Permukaan Molekul CAR Dapat Memodulasi Kinetika Sel CAR-T In Vivo" ini mengeksplorasi bagaimana pilihan promotor dapat memengaruhi kinerja sel CAR-T. Para peneliti Jin-Yuan Ho, Lin Wang, Ying Liu, Min Ba, Junfang Yang, Xian Zhang, Dandan Chen, Peihua Lu, dan Jianqiang Li dari Hebei Senlang Biotechnology dan Rumah Sakit Lu Daopei memimpin penelitian ini.
Temuan mereka menunjukkan bahwa penggunaan promotor MND (myeloproliferative sarcoma virus MPSV enhancer, negative control region NCR deletion, d1587rev primer binding site replacement) pada sel CAR-T menyebabkan kepadatan permukaan molekul CAR yang lebih rendah, yang pada gilirannya mengurangi produksi sitokin. Hal ini penting karena membantu mengurangi efek samping parah yang sering dikaitkan dengan terapi CAR-T, seperti sindrom pelepasan sitokin (CRS) dan sindrom ensefalopati terkait sel CAR-T (CRES).
Uji klinis yang terdaftar dengan nomor identifikasi ClinicalTrials.gov NCT03840317 ini melibatkan 14 pasien yang dibagi menjadi dua kelompok: satu kelompok menerima sel CAR-T yang digerakkan oleh MND dan kelompok lainnya menerima sel CAR-T yang digerakkan oleh promotor EF1A. Yang luar biasa, semua pasien yang diobati dengan sel CAR-T yang digerakkan oleh MND mencapai remisi lengkap, dengan sebagian besar menunjukkan status negatif penyakit residual minimal setelah bulan pertama. Studi ini juga melaporkan insiden CRS dan CRES yang lebih rendah pada pasien yang diobati dengan sel CAR-T yang digerakkan oleh MND dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan sel yang digerakkan oleh EF1A.
Dr. Peihua Lu dari Rumah Sakit Lu Daopei menyatakan optimisme tentang potensi pendekatan baru ini, dengan mengatakan, "Kolaborasi kami dengan Hebei Senlang Biotechnology telah menghasilkan wawasan penting dalam mengoptimalkan terapi sel CAR-T. Dengan menyesuaikan promotor, kami dapat meningkatkan profil keamanan pengobatan sambil mempertahankan efektivitasnya. Ini merupakan langkah maju yang signifikan dalam menjadikan terapi CAR-T lebih mudah diakses dan ditoleransi oleh pasien."
Penelitian ini didukung oleh hibah dari Yayasan Sains Alam Provinsi Hebei dan Departemen Sains dan Teknologi Provinsi Hebei. Penelitian ini menyoroti pentingnya pemilihan promotor dalam pengembangan terapi sel CAR-T dan membuka jalan baru untuk terapi yang lebih aman dan efektif. Pengobatan KankerS.