Նորարարական խթանող ռազմավարությունը բարձրացնում է CAR-T թերապիայի անվտանգությունն ու արդյունավետությունը սուր B բջջային լեյկեմիայի դեպքում

Պեկին, Չինաստան – 23 հուլիսի, 2024թ. – Հեղափոխական զարգացման շրջանակներում, Լու Դաոպեյ հիվանդանոցը, համագործակցելով «Հեբեյ Սենլանգ կենսատեխնոլոգիայի» հետ, ներկայացրել է քիմերային հակածնային T ընկալիչով (CAR-T) բջջային թերապիայի վերաբերյալ իրենց վերջին ուսումնասիրության խոստումնալից արդյունքները: Այս ուսումնասիրությունը, որը կենտրոնանում է տարբեր պրոմոտորներով մշակված CAR-T բջիջների արդյունավետության և անվտանգության վրա, նշանակալի առաջընթաց է նշանավորում կրկնվող կամ ռեֆրակտոր սուր B բջջային լեյկեմիայի (B-ALL) բուժման մեջ:

«CAR մոլեկուլների մակերևութային խտության կարգավորման միջոցով պրոմոտորի օգտագործումը կարող է մոդուլացնել CAR-T բջիջների կինետիկան in vivo» վերնագրով ուսումնասիրությունը ուսումնասիրում է, թե ինչպես կարող է պրոմոտորի ընտրությունը ազդել CAR-T բջիջների աշխատանքի վրա: Հետազոտությունը գլխավորել են Հեբեյ Սենլանգ կենսատեխնոլոգիայի և Լու Դաոպեի հիվանդանոցի հետազոտողներ Ջին-Յուան Հոն, Լին Վանը, Ին Լյուն, Մին Բան, Ջունֆանգ Յանը, Շիան Չժանը, Դանդան Չենը, Պեյհուա Լուն և Ջիանցյանգ Լին:

Նրանց արդյունքները ցույց են տալիս, որ MND (միելոպրոլիֆերատիվ սարկոմայի վիրուսի MPSV ուժեղացուցիչ, բացասական վերահսկիչ շրջանի NCR ջնջում, d1587rev պրայմերի կապող տեղամասի փոխարինում) պրոմոտորի օգտագործումը CAR-T բջիջներում հանգեցնում է CAR մոլեկուլների մակերեսային խտության նվազմանը, ինչն էլ իր հերթին նվազեցնում է ցիտոկինների արտադրությունը: Սա կարևոր է, քանի որ այն օգնում է մեղմել CAR-T թերապիայի հետ հաճախ կապված ծանր կողմնակի ազդեցությունները, ինչպիսիք են ցիտոկինների արտազատման համախտանիշը (CRS) և CAR-T բջիջների հետ կապված էնցեֆալոպաթիայի համախտանիշը (CRES):

Կլինիկական փորձարկումը, որը գրանցվել է ClinicalTrials.gov NCT03840317 նույնականացուցիչով, ներառում էր 14 հիվանդ, որոնք բաժանվել էին երկու խմբի. մեկը ստանում էր MND-ով պայմանավորված CAR-T բջիջներ, իսկ մյուսը՝ EF1A պրոմոտորով պայմանավորված CAR-T բջիջներ: Հատկանշական է, որ MND-ով պայմանավորված CAR-T բջիջներով բուժված բոլոր հիվանդները հասել են լիակատար ռեմիսիայի, որոնցից շատերը առաջին ամսից հետո ցուցաբերել են նվազագույն մնացորդային հիվանդություն-բացասական կարգավիճակ: Ուսումնասիրությունը նաև հայտնել է ծանր CRS-ի և CRES-ի ավելի ցածր հաճախականություն MND-ով պայմանավորված CAR-T բջիջներով բուժված հիվանդների մոտ՝ համեմատած EF1A-ով պայմանավորված բջիջներով բուժվածների հետ:

Լու Դաոպեյ հիվանդանոցի բժիշկ Պեյհուա Լուն լավատեսություն հայտնեց այս նորարարական մոտեցման ներուժի վերաբերյալ՝ նշելով. «Մեր համագործակցությունը «Հեբեյ Սենլանգ Բիոտեխնոլոգիա»-ի հետ կարևորագույն արդյունքներ է տվել CAR-T բջջային թերապիայի օպտիմալացման վերաբերյալ: Պրոմոմետրը կարգավորելով՝ մենք կարող ենք բարելավել բուժման անվտանգության պրոֆիլը՝ միաժամանակ պահպանելով դրա արդյունավետությունը: Սա նշանակալի քայլ է դեպի առաջ՝ CAR-T թերապիան հիվանդների համար ավելի մատչելի և տանելի դարձնելու ուղղությամբ»:

Ուսումնասիրությունը ֆինանսավորվել է Հեբեյ նահանգի բնական գիտությունների հիմնադրամի և Հեբեյ նահանգի գիտության և տեխնոլոգիայի դեպարտամենտի դրամաշնորհներով։ Այն ընդգծում է պրոմոտորի ընտրության կարևորությունը CAR-T բջջային թերապիաների մշակման գործում և բացում է նոր ուղիներ ավելի անվտանգ և արդյունավետ թերապիայի համար։ Քաղցկեղի բուժումս.