Belowende resultate vir CD7 CAR-T-terapie in die behandeling van terugvallende/refraktêre perifere T-sel limfoom by ASH 2024
Tydens die 66ste Jaarlikse Vergadering van die Amerikaanse Vereniging van Hematologie (ASH) 2024, wat van 7 tot 10 Desember in San Diego gehou is, het prof. Lu Peihua van Lu Daopei-hospitaal 'n Fase I kliniese proef van CD7-geteikende Chimeriese Antigeenreseptor T-sel (CAR-T) terapie vir die behandeling van terugvallende/refraktêre perifere T-sel limfoom (R/R PTCL). Dit is 'n beduidende deurbraak in die behandeling van T-sel maligniteite, waar beskikbare terapeutiese opsies beperk en oor die algemeen minder effektief was.
R/R PTCL is bekend vir sy swak prognose, veral by pasiënte wat verskeie behandelingslyne ondergaan het, insluitend allogene hematopoïetiese stamseloorplanting (allo-HSCT). Ten spyte hiervan het CD7 CAR-T-terapie, spesifiek die NS7CAR-T-selterapie wat deur prof. Lu se span ontwikkel is, bemoedigende uitkomste getoon in die behandeling van pasiënte met CD7-positiewe R/R PTCL. In hierdie proefneming is 'n totaal van vyf pasiënte, tussen die ouderdomme van 39 en 60, met gevorderde stadiums van R/R PTCL tussen April 2021 en November 2023 ingeskryf. Hierdie pasiënte het gemiddeld ses vorige behandelingslyne ondergaan, insluitend een geval met 'n geskiedenis van outologiese stamseloorplanting.
Die resultate was belowend: binne 'n mediaan opvolgtyd van 234 dae het 60% van die pasiënte volledige remissie (KR) bereik, en een pasiënt het gedeeltelike remissie (PR) bereik. Dit is belangrik dat die terapie 'n hoë mate van CAR-T-selproliferasie en -volharding by pasiënte getoon het, met die mediaan piekvlak van CAR-T-selle wat 93,5% doeltreffendheid bereik het. Dit is opmerklik dat daar geen beduidende nadelige effekte soos neurotoksisiteit was nie, en sitokienvrystellingsindroom (KRV) was lig, met slegs een pasiënt wat graad II KVR ervaar het. Die veiligheidsprofiel was hanteerbaar, met geen ernstige toksisiteite waargeneem nie.
Prof. Lu se navorsing beklemtoon die potensiaal van CD7 CAR-T-terapie as 'n deurbraak in die behandeling van T-sel-maligniteite, veral by pasiënte wat min of geen oorblywende behandelingsopsies het nie. Benewens die positiewe resultate in PTCL, het prof. Lu se span voorheen uitstekende doeltreffendheid behaal in die behandeling van T-sel akute limfoblastiese leukemie (T-ALL) en T-sel limfoblastiese limfoom (T-LBL), met 'n byna 95% volledige remissiekoers in 'n kohort van 60 pasiënte. Gegewe hierdie resultate, brei die span nou hul navorsing uit na ander hematologiese maligniteite soos akute myeloïde leukemie (AML), met vroeë data wat 'n belowende 70% volledige remissiekoers in CD7-positiewe AML-pasiënte toon.
Ten spyte van hierdie positiewe resultate, beklemtoon prof. Lu die belangrikheid van die kombinasie van CD7 CAR-T-terapie met allo-HSCT om langtermynuitkomste te verbeter. Die heterogeniteit van T-sel-maligniteite vereis 'n omvattende behandelingsstrategie om die kanse op blywende remissie en potensiële genesing te verhoog. Die span gaan voort om hul benadering te verfyn en die terapeutiese aanduidings vir CD7 CAR-T-terapie uit te brei.
Prof. Lu se baanbrekerswerk, wat reeds meer as 300 pasiënte met CD7 CAR-T-terapie behandel het, verteenwoordig 'n belangrike stap vorentoe in die behandeling van T-sel-maligniteite. Voortaan is die span verbind tot verdere kliniese proewe en die verfyn van CAR-T-selterapietegnieke, om te verseker dat meer pasiënte by hierdie baanbrekende benadering sal baat vind.
Hierdie belowende Fase I-proef by ASH 2024 beklemtoon die potensiaal van CD7 CAR-T-terapie as 'n nuwe grens in hematologiese onkologie, wat hoop bied vir pasiënte met voorheen onbehandelbare toestande.