Obiecujące wyniki terapii CAR-T CD7 w leczeniu nawrotowego/opornego chłoniaka T-komórkowego obwodowego na konferencji ASH 2024
Podczas 66. dorocznego spotkania Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) 2024, które odbyło się w dniach 7–10 grudnia w San Diego, prof. Lu Peihua ze szpitala Lu Daopei przedstawił badanie kliniczne fazy I terapii opartej na komórkach T receptora chimerycznego antygenu CD7 (CAR-T) w leczeniu nawrotowego/opornego na leczenie raka obwodowego. Chłoniak komórek T (R/R PTCL). To znaczący przełom w leczeniu nowotworów złośliwych komórek T, gdzie dostępne opcje terapeutyczne były ograniczone i generalnie mniej skuteczne.
R/R PTCL jest znany ze złego rokowania, szczególnie u pacjentów, którzy przeszli wiele linii leczenia, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych układu krwiotwórczego (allo-HSCT). Mimo to terapia z zastosowaniem komórek CD7 CAR-T, a konkretnie terapia komórkowa NS7CAR-T opracowana przez zespół prof. Lu, wykazała obiecujące wyniki w leczeniu pacjentów z CD7-dodatnim R/R PTCL. Do badania włączono łącznie pięciu pacjentów w wieku od 39 do 60 lat z zaawansowanym stadium R/R PTCL, w okresie od kwietnia 2021 r. do listopada 2023 r. Pacjenci ci przeszli średnio sześć wcześniejszych linii leczenia, w tym jeden przypadek z historią autologicznego przeszczepu komórek macierzystych.
Wyniki były obiecujące: w ciągu mediany czasu obserwacji wynoszącej 234 dni, 60% pacjentów osiągnęło całkowitą remisję (CR), a jeden pacjent uzyskał częściową remisję (PR). Co istotne, terapia wykazała wysoki stopień proliferacji i utrzymywania się komórek CAR-T u pacjentów, przy czym mediana szczytowego poziomu komórek CAR-T osiągnęła 93,5% skuteczności. Co istotne, nie zaobserwowano istotnych działań niepożądanych, takich jak neurotoksyczność, a zespół uwalniania cytokin (CRS) miał łagodny przebieg – tylko u jednego pacjenta wystąpił CRS II stopnia. Profil bezpieczeństwa był kontrolowany, bez obserwowanych poważnych działań toksycznych.
Badania prof. Lu podkreślają potencjał terapii CAR-T CD7 jako przełomowego rozwiązania w leczeniu nowotworów złośliwych komórek T, szczególnie u pacjentów, u których nie ma już dostępnych opcji leczenia lub jest ich niewiele. Oprócz pozytywnych wyników w leczeniu PTCL, zespół prof. Lu osiągnął wcześniej wyjątkową skuteczność w leczeniu ostrej białaczki limfoblastycznej komórek T (T-ALL) i chłoniaka limfoblastycznego komórek T (T-LBL), osiągając prawie 95% wskaźnik całkowitej remisji w kohorcie 60 pacjentów. W związku z tymi wynikami zespół rozszerza obecnie swoje badania na inne nowotwory hematologiczne, takie jak ostra białaczka szpikowa (AML), a wstępne dane wskazują na obiecujący 70% wskaźnik całkowitej remisji u pacjentów z AML CD7-dodatnim.
Pomimo tych pozytywnych wyników, prof. Lu podkreśla znaczenie łączenia terapii CD7 CAR-T z allo-HSCT w celu poprawy długoterminowych wyników leczenia. Heterogeniczność nowotworów złośliwych komórek T wymaga kompleksowej strategii leczenia, aby zwiększyć szanse na trwałą remisję i potencjalne wyleczenie. Zespół stale udoskonala swoje podejście i rozszerza wskazania terapeutyczne do terapii CD7 CAR-T.
Pionierska praca prof. Lu, w ramach której terapię komórkami CAR-T CD7 zastosowano już u ponad 300 pacjentów, stanowi ważny krok naprzód w leczeniu nowotworów złośliwych z wykorzystaniem komórek T. Zespół jest zaangażowany w dalsze badania kliniczne i udoskonalanie technik terapii komórkami CAR-T, co gwarantuje, że większa liczba pacjentów odniesie korzyści z tego przełomowego podejścia.
To obiecujące badanie fazy I podczas konferencji ASH 2024 podkreśla potencjał terapii CAR-T CD7 jako nowej granicy w onkologii hematologicznej, dającej nadzieję pacjentom z wcześniej nieuleczalnymi schorzeniami.