veelbelovende resultaten voor CD7 CAR-T-therapie bij de behandeling van recidiverend/refractair perifeer T-cellymfoom op ASH 2024
Tijdens de 66e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) 2024, die van 7 tot 10 december in San Diego plaatsvond, presenteerde prof. Lu Peihua van het Lu Daopei Ziekenhuis een fase I klinische studie naar CD7-gerichte chimere antigeenreceptor T-celtherapie (CAR-T-therapie) voor de behandeling van recidiverende/refractaire perifere bloedkanker. T-cellymfoom (R/R PTCL). Dit is een belangrijke doorbraak in de behandeling van T-celmaligniteiten, waar de beschikbare therapeutische opties beperkt en over het algemeen minder effectief waren.
R/R PTCL staat bekend om zijn slechte prognose, vooral bij patiënten die meerdere behandelingen hebben ondergaan, waaronder allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT). Desondanks heeft CD7 CAR-T-therapie, met name de NS7CAR-T-celtherapie ontwikkeld door het team van prof. Lu, veelbelovende resultaten laten zien bij de behandeling van patiënten met CD7-positieve R/R PTCL. In deze studie werden in totaal vijf patiënten, in de leeftijd van 39 tot 60 jaar, met een gevorderd stadium van R/R PTCL geïncludeerd tussen april 2021 en november 2023. Deze patiënten hadden gemiddeld zes eerdere behandelingen ondergaan, waaronder één patiënt met een voorgeschiedenis van autologe stamceltransplantatie.
De resultaten waren veelbelovend: binnen een mediane follow-upduur van 234 dagen bereikte 60% van de patiënten complete remissie (CR) en één patiënt gedeeltelijke remissie (PR). Belangrijk is dat de therapie een hoge mate van CAR-T-celproliferatie en persistentie bij patiënten liet zien, waarbij het mediane piekniveau van CAR-T-cellen een efficiëntie van 93,5% bereikte. Opvallend is dat er geen significante bijwerkingen zoals neurotoxiciteit optraden en dat het cytokine-release-syndroom (CRS) mild was, waarbij slechts één patiënt graad II CRS ondervond. Het veiligheidsprofiel was beheersbaar, zonder dat er ernstige toxiciteit werd waargenomen.
Het onderzoek van prof. Lu benadrukt het potentieel van CD7 CAR-T-therapie als een baanbrekende behandeling voor T-celmaligniteiten, met name bij patiënten die weinig of geen behandelingsmogelijkheden meer hebben. Naast de positieve resultaten bij PTCL heeft het team van prof. Lu eerder al uitstekende resultaten behaald bij de behandeling van acute T-cellymfoblastische leukemie (T-ALL) en T-cellymfoblastisch lymfoom (T-LBL), met een remissiepercentage van bijna 95% in een cohort van 60 patiënten. Gezien deze resultaten breidt het team hun onderzoek nu uit naar andere hematologische maligniteiten, zoals acute myeloïde leukemie (AML), waarbij vroege gegevens een veelbelovend remissiepercentage van 70% laten zien bij CD7-positieve AML-patiënten.
Ondanks deze positieve resultaten benadrukt prof. Lu het belang van de combinatie van CD7 CAR-T-therapie met allogene stamceltransplantatie (allo-HSCT) om de langetermijnresultaten te verbeteren. De heterogeniteit van T-celmaligniteiten vereist een alomvattende behandelstrategie om de kans op langdurige remissie en potentiële genezing te vergroten. Het team blijft hun aanpak verfijnen en de therapeutische indicaties voor CD7 CAR-T-therapie uitbreiden.
Het baanbrekende werk van prof. Lu, waarbij al meer dan 300 patiënten met CD7 CAR-T-therapie zijn behandeld, is een belangrijke stap voorwaarts in de behandeling van T-celmaligniteiten. Het team zet zich in voor verder klinisch onderzoek en het verfijnen van de CAR-T-celtherapietechnieken, zodat meer patiënten van deze vernieuwende aanpak kunnen profiteren.
Deze veelbelovende fase I-studie op ASH 2024 onderstreept het potentieel van CD7 CAR-T-therapie als een nieuwe grensverleggende behandeling in de hematologische oncologie en biedt hoop aan patiënten met voorheen onbehandelbare aandoeningen.