Canlyniadau Addawol ar gyfer Therapi CD7 CAR-T wrth Drin Lymffoma Cell-T Ymylol Atglafychol/Anhydrin yn ASH 2024
Yng Nghyfarfod Blynyddol 66ain Cymdeithas Hematoleg America (ASH) 2024, a gynhaliwyd o 7 i 10 Rhagfyr yn San Diego, cyflwynodd yr Athro Lu Peihua o Ysbyty Lu Daopei dreial clinigol Cyfnod I o therapi celloedd-T Derbynnydd Antigen Cimerig (CAR-T) wedi'i dargedu at CD7 ar gyfer trin clefydau ymylol atglafychol/anhydrin. Lymffoma Cell-T (R/R PTCL). Mae hwn yn ddatblygiad arwyddocaol yn y driniaeth o falaeneddau celloedd-T, lle mae'r opsiynau therapiwtig sydd ar gael wedi bod yn gyfyngedig ac yn llai effeithiol yn gyffredinol.
Mae PTCL R/R yn adnabyddus am ei prognosis gwael, yn enwedig mewn cleifion sydd wedi cael sawl llinell o driniaeth, gan gynnwys trawsblaniad celloedd bonyn hematopoietig allogeneig (allo-HSCT). Er gwaethaf hyn, mae therapi CD7 CAR-T, yn benodol y therapi celloedd NS7CAR-T a ddatblygwyd gan dîm yr Athro Lu, wedi dangos canlyniadau calonogol wrth drin cleifion â PTCL R/R positif CD7. Yn y treial hwn, cofrestrwyd cyfanswm o bum claf, rhwng 39 a 60 oed, â chyfnodau datblygedig o PTCL R/R rhwng Ebrill 2021 a Thachwedd 2023. Roedd y cleifion hyn wedi cael cyfartaledd o chwe llinell driniaeth flaenorol, gan gynnwys un achos â hanes o drawsblaniad celloedd bonyn awtologaidd.
Roedd y canlyniadau'n addawol: o fewn cyfnod dilynol canolrifol o 234 diwrnod, cyflawnodd 60% o gleifion ryddhad llwyr (CR), a chyflawnodd un claf ryddhad rhannol (PR). Yn bwysig, dangosodd y therapi radd uchel o amlhau a pharhad celloedd CAR-T mewn cleifion, gyda lefel brig canolrifol celloedd CAR-T yn cyrraedd effeithlonrwydd o 93.5%. Yn nodedig, nid oedd unrhyw sgîl-effeithiau niweidiol sylweddol fel niwrotocsinedd, ac roedd syndrom rhyddhau cytocin (CRS) yn ysgafn, gyda dim ond un claf yn profi CRS gradd II. Roedd y proffil diogelwch yn hylaw, heb unrhyw wenwyndra difrifol yn cael ei arsylwi.
Mae ymchwil yr Athro Lu yn tynnu sylw at botensial therapi CD7 CAR-T fel newidiwr gemau wrth drin malaeneddau celloedd-T, yn enwedig mewn cleifion sydd ag ychydig neu ddim opsiynau triniaeth ar ôl. Yn ogystal â'r canlyniadau cadarnhaol mewn PTCL, mae tîm yr Athro Lu wedi cyflawni effeithiolrwydd rhagorol yn y gorffennol wrth drin lewcemia lymffoblastig acíwt celloedd-T (T-ALL) a lymffoma lymffoblastig celloedd-T (T-LBL), gyda chyfradd maddeuant cyflawn o bron i 95% mewn carfan o 60 o gleifion. O ystyried y canlyniadau hyn, mae'r tîm bellach yn ymestyn eu hymchwil i falaeneddau hematolegol eraill fel lewcemia myeloid acíwt (AML), gyda data cynnar yn dangos cyfradd maddeuant gyflawn addawol o 70% mewn cleifion AML CD7-positif.
Er gwaethaf y canlyniadau cadarnhaol hyn, mae'r Athro Lu yn pwysleisio pwysigrwydd cyfuno therapi CD7 CAR-T ag allo-HSCT i wella canlyniadau hirdymor. Mae amrywioldeb malaeneddau celloedd-T yn gofyn am strategaeth driniaeth gynhwysfawr i gynyddu'r siawns o ryddhad parhaol ac iachâd posibl. Mae'r tîm yn parhau i fireinio eu dull ac ehangu'r arwyddion therapiwtig ar gyfer therapi CD7 CAR-T.
Mae gwaith arloesol yr Athro Lu, sydd eisoes wedi trin dros 300 o gleifion â therapi CD7 CAR-T, yn gam mawr ymlaen mewn triniaeth malaenedd celloedd-T. Wrth symud ymlaen, mae'r tîm wedi ymrwymo i dreialon clinigol pellach a mireinio technegau therapi celloedd CAR-T, gan sicrhau y bydd mwy o gleifion yn elwa o'r dull arloesol hwn.
Mae'r treial Cyfnod I addawol hwn yn ASH 2024 yn tanlinellu potensial therapi CD7 CAR-T fel ffin newydd mewn oncoleg hematolegol, gan gynnig gobaith i gleifion â chyflyrau na ellid eu trin o'r blaen.