ASH 2024 көргөзмөсүндө кайталанган/рефрактердик перифериялык Т-клеткалык лимфоманы дарылоодо CD7 CAR-T терапиясынын келечектүү натыйжалары
Америкалык гематология коомунун (ASH) 2024-жылдын 7-декабрынан 10-декабрына чейин Сан-Диегодо өткөн 66-жылдык жыйынында Лу Даопей ооруканасынын профессору Лу Пейхуа рецидивдүү/рефрактердик перифериялык ооруларды дарылоо үчүн CD7ге багытталган химердик антиген рецептору Т-клетка (CAR-T) терапиясынын I фазадагы клиникалык сыноосун сунуштады. Т-клеткалык лимфома (R/R PTCL). Бул Т-клеткалык залалдуу шишиктерди дарылоодогу олуттуу жетишкендик болуп саналат, мында жеткиликтүү терапиялык варианттар чектелүү жана жалпысынан анча натыйжалуу эмес.
R/R PTCL начар прогноз менен белгилүү, айрыкча аллогендик гемопоэтикалык өзөк клеткаларын трансплантациялоо (allo-HSCT) сыяктуу бир нече дарылоо линияларынан өткөн бейтаптарда. Ошого карабастан, CD7 CAR-T терапиясы, тактап айтканда, профессор Лунун командасы тарабынан иштелип чыккан NS7CAR-T клетка терапиясы, CD7-позитивдүү R/R PTCL менен ооругандарды дарылоодо үмүт берүүчү натыйжаларды көрсөттү. Бул сыноодо 2021-жылдын апрелинен 2023-жылдын ноябрына чейин R/R PTCLдин өнүккөн стадиялары бар 39 жаштан 60 жашка чейинки беш бейтап катталган. Бул бейтаптар орточо эсеп менен алты мурунку дарылоо линиясынан өтүшкөн, анын ичинде аутологиялык өзөк клеткаларын трансплантациялоо тарыхы бар бир учур болгон.
Натыйжалар келечектүү болду: орточо эсеп менен 234 күндүк байкоо жүргүзүү убактысынын ичинде бейтаптардын 60% толук ремиссияга (CR), ал эми бир бейтап жарым-жартылай ремиссияга (PR) жетишти. Маанилүүсү, терапия бейтаптарда CAR-T клеткаларынын көбөйүшүнүн жана туруктуулугунун жогорку деңгээлин көрсөттү, CAR-T клеткаларынын орточо эң жогорку деңгээли 93,5% натыйжалуулукка жетти. Белгилей кетчү нерсе, нейротоксикация сыяктуу олуттуу терс таасирлер болгон жок жана цитокиндердин бөлүнүп чыгуу синдрому (CRS) жеңил болду, бир гана бейтап II даражадагы CRSти башынан өткөрдү. Коопсуздук профили башкарылуучу болду, эч кандай оор уулуу таасирлер байкалган жок.
Профессор Лунун изилдөөсү CD7 CAR-T терапиясынын Т-клеткалык залалдуу шишиктерди дарылоодо, айрыкча, дарылоо варианттары аз же такыр калган бейтаптарда оюнду өзгөртө турган потенциалын баса белгилейт. PTCLдеги оң натыйжалардан тышкары, профессор Лунун командасы мурда Т-клеткалык курч лимфобласттык лейкозду (T-ALL) жана Т-клеткалык лимфобласттык лимфоманы (T-LBL) дарылоодо эң сонун натыйжаларга жетишкен, 60 бейтаптан турган когортада дээрлик 95% толук ремиссия көрсөткүчү менен. Бул жыйынтыктарды эске алуу менен, команда азыр курч миелоиддик лейкоз (AML) сыяктуу башка гематологиялык залалдуу шишиктерди изилдөөнү кеңейтүүдө, алгачкы маалыматтар CD7-позитивдүү AML бейтаптарында толук ремиссия көрсөткүчүнүн 70% келечектүү экенин көрсөтүп турат.
Мындай оң натыйжаларга карабастан, профессор Лу узак мөөнөттүү натыйжаларды жакшыртуу үчүн CD7 CAR-T терапиясын allo-HSCT менен айкалыштыруунун маанилүүлүгүн баса белгилейт. Т-клеткалык залалдуу шишиктердин гетерогендүүлүгү узак мөөнөттүү ремиссия жана потенциалдуу айыгуу мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу үчүн комплекстүү дарылоо стратегиясын талап кылат. Команда өз ыкмасын өркүндөтүүнү жана CD7 CAR-T терапиясы үчүн терапиялык көрсөткүчтөрдү кеңейтүүнү улантууда.
Профессор Лунун 300дөн ашык бейтапты CD7 CAR-T терапиясы менен дарылаган алгачкы иши Т-клеткалык залалдуу шишикти дарылоодо чоң кадам болуп саналат. Келечекте команда клиникалык сыноолорду андан ары жүргүзүүгө жана CAR-T клеткалык терапия ыкмаларын өркүндөтүүгө умтулат, бул көбүрөөк бейтаптардын бул инновациялык ыкмадан пайда көрүшүн камсыз кылат.
ASH 2024 конференциясындагы бул келечектүү I фазадагы сыноо CD7 CAR-T терапиясынын гематологиялык онкологиядагы жаңы чек ара катары потенциалын баса белгилеп, мурда дарыланбай келген оорулары бар бейтаптарга үмүт берет.