Obećavajući rezultati CD7 CAR-T terapije u liječenju recidivnog/refraktornog perifernog T-ćelijskog limfoma na ASH 2024
Na 66. godišnjem sastanku Američkog društva za hematologiju (ASH) 2024, održanom od 7. do 10. decembra u San Diegu, prof. Lu Peihua iz bolnice Lu Daopei predstavio je kliničko ispitivanje faze I terapije himernim antigenskim receptorom T-ćelija (CAR-T) usmjerene na CD7 za liječenje relapsa/refraktornih perifernih bolesti. T-ćelijski limfom (R/R PTCL). Ovo je značajan napredak u liječenju maligniteta T-ćelija, gdje su dostupne terapijske mogućnosti bile ograničene i uglavnom manje efikasne.
R/R PTCL je poznat po lošoj prognozi, posebno kod pacijenata koji su podvrgnuti više linija liječenja, uključujući alogenu transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija (alo-HSCT). Uprkos tome, CD7 CAR-T terapija, posebno NS7CAR-T ćelijska terapija koju je razvio tim prof. Lua, pokazala je ohrabrujuće ishode u liječenju pacijenata sa CD7-pozitivnim R/R PTCL-om. U ovom ispitivanju, ukupno pet pacijenata, starosti od 39 do 60 godina, sa uznapredovalim stadijima R/R PTCL-a, uključeno je između aprila 2021. i novembra 2023. godine. Ovi pacijenti su u prosjeku podvrgnuti šest prethodnih linija liječenja, uključujući jedan slučaj sa anamnezom autologne transplantacije matičnih ćelija.
Rezultati su bili obećavajući: u roku od 234 dana praćenja, 60% pacijenata je postiglo potpunu remisiju (CR), a jedan pacijent je postigao djelomičnu remisiju (PR). Važno je napomenuti da je terapija pokazala visok stepen proliferacije i perzistencije CAR-T ćelija kod pacijenata, sa srednjim vršnim nivoom CAR-T ćelija koji je dostigao 93,5% efikasnosti. Primjetno je da nije bilo značajnih neželjenih efekata poput neurotoksičnosti, a sindrom oslobađanja citokina (CRS) je bio blag, pri čemu je samo jedan pacijent imao CRS II stepena. Sigurnosni profil je bio podnošljiv, bez uočenih teških toksičnosti.
Istraživanje prof. Lua ističe potencijal CD7 CAR-T terapije kao revolucionarne promjene u liječenju maligniteta T-ćelija, posebno kod pacijenata koji imaju malo ili nimalo preostalih mogućnosti liječenja. Pored pozitivnih rezultata kod PTCL-a, tim prof. Lua je prethodno postigao izvanrednu efikasnost u liječenju akutne limfoblastne leukemije T-ćelija (T-ALL) i limfoblastnog limfoma T-ćelija (T-LBL), sa stopom potpune remisije od skoro 95% u kohorti od 60 pacijenata. S obzirom na ove rezultate, tim sada proširuje svoja istraživanja na druge hematološke malignitete kao što je akutna mijeloična leukemija (AML), pri čemu rani podaci pokazuju obećavajuću stopu potpune remisije od 70% kod CD7-pozitivnih pacijenata sa AML.
Uprkos ovim pozitivnim rezultatima, prof. Lu naglašava važnost kombinovanja CD7 CAR-T terapije sa alo-HSCT-om kako bi se poboljšali dugoročni ishodi. Heterogenost maligniteta T-ćelija zahtijeva sveobuhvatnu strategiju liječenja kako bi se povećale šanse za trajnu remisiju i potencijalno izlječenje. Tim nastavlja da usavršava svoj pristup i proširuje terapijske indikacije za CD7 CAR-T terapiju.
Pionirski rad profesora Lua, kojim je već liječeno preko 300 pacijenata terapijom CD7 CAR-T ćelija, predstavlja veliki korak naprijed u liječenju maligniteta T-ćelija. U budućnosti, tim je posvećen daljim kliničkim ispitivanjima i usavršavanju tehnika terapije CAR-T ćelijama, osiguravajući da će više pacijenata imati koristi od ovog revolucionarnog pristupa.
Ovo obećavajuće ispitivanje faze I na ASH 2024 naglašava potencijal CD7 CAR-T terapije kao nove granice u hematološkoj onkologiji, nudeći nadu pacijentima s prethodno neizlječivim stanjima.