Перспектыўныя вынікі тэрапіі CD7 CAR-T у лячэнні рэцыдывавальнай/рэфрактарнай перыферычнай Т-клеткавай лімфомы на ASH 2024
На 66-й штогадовай сустрэчы Амерыканскага таварыства гематалогіі (ASH) 2024, якая праходзіла з 7 па 10 снежня ў Сан-Дыега, прафесар Лу Пэйхуа з бальніцы Лу Даопэй прадставіў вынікі клінічных выпрабаванняў фазы I з выкарыстаннем хімерных Т-клетак, якія змяшчаюць рэцэптар CD7 (CAR-T), для лячэння рэцыдывавальных/рэфрактарных перыферычных захворванняў. Т-клеткавая лімфома (R/R ПТКЛ). Гэта значны прарыў у лячэнні злаякасных новаўтварэнняў Т-клетак, дзе даступныя тэрапеўтычныя варыянты былі абмежаваныя і ў цэлым менш эфектыўныя.
Рэцыдывавальны/рэцыдывавальны ПТКЛ вядомы сваім дрэнным прагнозам, асабліва ў пацыентаў, якія прайшлі некалькі ліній лячэння, у тым ліку алагенную трансплантацыю гематалагічных ствалавых клетак (ала-ТГСК). Нягледзячы на гэта, тэрапія CD7 CAR-T, у прыватнасці, тэрапія NS7CAR-T клеткамі, распрацаваная камандай прафесара Лу, паказала абнадзейлівыя вынікі ў лячэнні пацыентаў з CD7-пазітыўным Рэцыдываваным/рэцыдывавальным ПТКЛ. У гэтым даследаванні ў перыяд з красавіка 2021 года па лістапад 2023 года былі ўключаны пяць пацыентаў ва ўзросце ад 39 да 60 гадоў з запушчанымі стадыямі Рэцыдывавальнага/рэцыдывавальнага ПТКЛ. Гэтыя пацыенты прайшлі ў сярэднім шэсць папярэдніх ліній лячэння, у тым ліку адзін выпадак з аўталагічнай трансплантацыяй ствалавых клетак у анамнезе.
Вынікі былі шматабяцальнымі: на працягу медыяннага перыяду назірання ў 234 дні 60% пацыентаў дасягнулі поўнай рэмісіі (CR), а адзін пацыент дасягнуў частковай рэмісіі (PR). Важна адзначыць, што тэрапія прадэманстравала высокую ступень праліферацыі і персістэнтнасці CAR-T-клетак у пацыентаў, прычым медыянны пікавы ўзровень CAR-T-клетак дасягнуў 93,5% эфектыўнасці. Прыкметна, што не было выяўлена ніякіх істотных пабочных эфектаў, такіх як нейратаксічнасць, а сіндром вызвалення цытакінаў (CRS) быў лёгкім, толькі ў аднаго пацыента назіраўся CRS II ступені. Профіль бяспекі быў кіраваным, без назірання сур'ёзных таксічных рэакцый.
Даследаванне прафесара Лу падкрэслівае патэнцыял CAR-T-тэрапіі CD7 як рэвалюцыйнага метаду лячэння злаякасных новаўтварэнняў Т-клетак, асабліва ў пацыентаў, у якіх засталося мала або зусім няма варыянтаў лячэння. Акрамя станоўчых вынікаў пры ПТКЛ, каманда прафесара Лу раней дасягнула выдатнай эфектыўнасці ў лячэнні вострага лімфабластнага лейкозу (Т-ВЛЛ) Т-клетак і лімфабластнай лімфомы Т-клетак (Т-ЛБЛ) з амаль 95% узроўнем поўнай рэмісіі ў кагорце з 60 пацыентаў. Улічваючы гэтыя вынікі, каманда зараз пашырае свае даследаванні на іншыя гематалагічныя злаякасныя новаўтварэнні, такія як востры міелоідны лейкоз (ОМЛ), прычым раннія дадзеныя паказваюць шматабяцальны 70% узровень поўнай рэмісіі ў пацыентаў з ОМЛ, якія маюць CD7-пазітыўныя сімптомы.
Нягледзячы на гэтыя станоўчыя вынікі, прафесар Лу падкрэслівае важнасць спалучэння тэрапіі CD7 CAR-T з ала-HSCT для паляпшэння доўгатэрміновых вынікаў. Гетэрагеннасць злаякасных новаўтварэнняў Т-клетак патрабуе комплекснай стратэгіі лячэння, каб павялічыць шанцы на ўстойлівую рэмісію і патэнцыйнае выздараўленне. Каманда працягвае ўдасканальваць свой падыход і пашыраць тэрапеўтычныя паказанні для тэрапіі CD7 CAR-T.
Піянерская праца прафесара Лу, у выніку якой ужо больш за 300 пацыентаў былі вылечаны з дапамогай CAR-T-тэрапіі CD7, уяўляе сабой важны крок наперад у лячэнні злаякасных новаўтварэнняў Т-клетак. У будучыні каманда імкнецца праводзіць далейшыя клінічныя выпрабаванні і ўдасканальваць метады CAR-T-клетачнай тэрапіі, гарантуючы, што большая колькасць пацыентаў атрымае карысць ад гэтага рэвалюцыйнага падыходу.
Гэта перспектыўнае даследаванне фазы I на ASH 2024 падкрэслівае патэнцыял тэрапіі CD7 CAR-T як новай мяжы ў гематалагічнай анкалогіі, даючы надзею пацыентам з раней невылечнымі захворваннямі.