Lofandi niðurstöður fyrir CD7 CAR-T meðferð við meðferð endurkomins/þráláts útlægs T-frumu eitilæxlis á ASH 2024

Á 66. ársfundi bandarísku blóðmeinafræðifélagsins (ASH) 2024, sem haldinn var frá 7. til 10. desember í San Diego, kynnti prófessor Lu Peihua frá Lu Daopei-sjúkrahúsinu I. stigs klíníska rannsókn á CD7-miðaðri meðferð með kímærískum mótefnavaka T-frumum (CAR-T) til meðferðar á endurkomnum/þrálátum útlægum blóðsjúkdómum. T-frumu eitilæxli (R/R PTCL). Þetta er mikilvæg bylting í meðferð illkynja T-frumna, þar sem meðferðarúrræði hafa verið takmörkuð og almennt minna árangursrík.

R/R PTCL er þekkt fyrir slæma horfur, sérstaklega hjá sjúklingum sem hafa gengist undir margar meðferðarlínur, þar á meðal ígræðslu samgena blóðmyndandi stofnfrumna (allo-HSCT). Þrátt fyrir þetta hefur CD7 CAR-T meðferð, sérstaklega NS7CAR-T frumumeðferðin sem þróuð var af teymi prófessors Lu, sýnt hvetjandi niðurstöður við meðferð sjúklinga með CD7-jákvætt R/R PTCL. Í þessari rannsókn voru alls fimm sjúklingar, á aldrinum 39 til 60 ára, með langt gengið stig R/R PTCL skráðir á milli apríl 2021 og nóvember 2023. Þessir sjúklingar höfðu gengist undir að meðaltali sex fyrri meðferðarlínur, þar á meðal eitt tilfelli með sögu um eigin stofnfrumuígræðslu.

Niðurstöðurnar voru efnilegar: innan miðgildis eftirfylgnitíma sem var 234 dagar náðu 60% sjúklinga algjöru bata (CR) og einn sjúklingur náði hluta bata (PR). Mikilvægt er að hafa í huga að meðferðin sýndi fram á mikla fjölgun og viðvarandi CAR-T frumna hjá sjúklingum, þar sem miðgildi hámarksgildis CAR-T frumna náði 93,5% virkni. Athyglisvert er að engar marktækar aukaverkanir komu fram, svo sem taugaeiturverkanir, og frumuboðefnislosunarheilkenni (CRS) var vægt, þar sem aðeins einn sjúklingur upplifði CRS af stigi II. Öryggisprófílið var viðráðanlegt og engar alvarlegar eiturverkanir komu fram.

Rannsóknir prófessors Lu undirstrika möguleika CD7 CAR-T meðferðar sem byltingarkenndra meðferða við illkynja T-frumuæxlum, sérstaklega hjá sjúklingum sem hafa fáa eða enga meðferðarmöguleika eftir. Auk jákvæðra niðurstaðna í PTCL hefur teymi prófessors Lu áður náð framúrskarandi árangri í meðferð á bráðri eitilfrumuhvítblæði í T-frumum (T-ALL) og eitilfrumukrabbameini í T-frumum (T-LBL), með næstum 95% algjöru batahlutfalli í hópi 60 sjúklinga. Í ljósi þessara niðurstaðna er teymið nú að víkka rannsóknir sínar út á aðra blóðsjúkdóma eins og bráða mergfrumuhvítblæði (AML), þar sem bráðabirgðagögn sýna efnilega 70% algjöra batahlutfall hjá CD7-jákvæðum AML sjúklingum.

Þrátt fyrir þessar jákvæðu niðurstöður leggur prófessor Lu áherslu á mikilvægi þess að sameina CD7 CAR-T meðferð og allo-HSCT til að bæta langtímaárangur. Fjölbreytileiki illkynja T-frumna krefst alhliða meðferðaráætlunar til að auka líkur á varanlegri bata og mögulegri lækningu. Teymið heldur áfram að betrumbæta aðferð sína og auka meðferðarábendingar fyrir CD7 CAR-T meðferð.

Brautryðjendastarf prófessors Lu, sem hefur þegar meðhöndlað yfir 300 sjúklinga með CD7 CAR-T meðferð, markar stórt skref fram á við í meðferð illkynja T-frumna. Í framtíðinni er teymið staðráðið í að halda áfram klínískum rannsóknum og betrumbæta aðferðir við CAR-T frumumeðferð, til að tryggja að fleiri sjúklingar muni njóta góðs af þessari byltingarkenndu nálgun.

Þessi efnilega I. stigs rannsókn á ASH 2024 undirstrikar möguleika CD7 CAR-T meðferðar sem nýrrar framþróunar í blóðkrabbameinslækningum og veitir von fyrir sjúklinga með áður ólæknandi sjúkdóma.