ASH 2024 மாநாட்டில், மீண்டும் வந்த/சிகிச்சைக்குக் கட்டுப்படாத புற டி-செல் லிம்போமாவிற்கு சிகிச்சையளிப்பதில் CD7 CAR-T சிகிச்சையின் நம்பிக்கையூட்டும் முடிவுகள்.

2024-12-17

12.17.webp

டிசம்பர் 7 முதல் 10 வரை சான் டியாகோவில் நடைபெற்ற அமெரிக்க இரத்தவியல் சங்கத்தின் (ASH) 66வது வருடாந்திரக் கூட்டம் 2024-ல், லு டாவோபெய் மருத்துவமனையின் பேராசிரியர் லு பெய்ஹுவா, மீண்டும் வரும்/சிகிச்சைக்குக் கட்டுப்படாத புற இரத்தக் குழாய் புற்றுநோய்க்கான சிகிச்சையாக, CD7-ஐ இலக்காகக் கொண்ட கலப்பின ஆன்டிஜென் ஏற்பி T-செல் (CAR-T) சிகிச்சையின் முதற்கட்ட மருத்துவப் பரிசோதனையை முன்வைத்தார். டி-செல் லிம்போமா (R/R PTCL). டி-செல் புற்றுநோய்களுக்கான சிகிச்சையில் இது ஒரு குறிப்பிடத்தக்க திருப்புமுனையாகும்; இத்துறையில் இதுவரை இருந்த சிகிச்சை முறைகள் குறைவாகவும், பொதுவாக குறைந்த செயல்திறன் கொண்டவையாகவும் இருந்தன.

மீண்டும் மீண்டும் வரும்/மீண்டும் வராத PTCL (R/R PTCL) அதன் மோசமான முன்கணிப்புக்காக அறியப்படுகிறது, குறிப்பாக அல்லோஜெனிக் ஹெமடோபாய்டிக் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை (allo-HSCT) உட்பட பல கட்ட சிகிச்சைகளை மேற்கொண்ட நோயாளிகளிடம் இது காணப்படுகிறது. இருந்தபோதிலும், CD7 CAR-T சிகிச்சை, குறிப்பாக பேராசிரியர் லூவின் குழுவால் உருவாக்கப்பட்ட NS7CAR-T செல் சிகிச்சை, CD7-பாசிட்டிவ் R/R PTCL நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் ஊக்கமளிக்கும் முடிவுகளைக் காட்டியுள்ளது. இந்த ஆய்வில், ஏப்ரல் 2021 மற்றும் நவம்பர் 2023-க்கு இடையில், R/R PTCL-இன் முற்றிய நிலைகளில் இருந்த, 39 முதல் 60 வயதுக்குட்பட்ட மொத்தம் ஐந்து நோயாளிகள் சேர்க்கப்பட்டனர். இந்த நோயாளிகள், ஆட்டோலோகஸ் ஸ்டெம் செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சை வரலாறு கொண்ட ஒரு நோயாளி உட்பட, சராசரியாக ஆறு கட்ட சிகிச்சைகளை மேற்கொண்டிருந்தனர்.

முடிவுகள் நம்பிக்கையூட்டுவதாக இருந்தன: சராசரியாக 234 நாட்கள் பின்தொடர்தல் காலத்தில், 60% நோயாளிகள் முழுமையான குணமடைதலையும் (CR), ஒரு நோயாளி பகுதி குணமடைதலையும் (PR) அடைந்தனர். முக்கியமாக, இந்த சிகிச்சையானது நோயாளிகளிடம் CAR-T செல்களின் அதிக அளவிலான பெருக்கத்தையும் நிலைத்தன்மையையும் வெளிப்படுத்தியது, மேலும் CAR-T செல்களின் சராசரி உச்சநிலை 93.5% செயல்திறனை எட்டியது. குறிப்பிடத்தக்க வகையில், நரம்பு நச்சுத்தன்மை போன்ற குறிப்பிடத்தக்க பாதகமான விளைவுகள் எதுவும் ஏற்படவில்லை, மேலும் சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி (CRS) லேசானதாகவே இருந்தது, ஒரே ஒரு நோயாளிக்கு மட்டுமே இரண்டாம் நிலை CRS ஏற்பட்டது. கடுமையான நச்சுத்தன்மைகள் எதுவும் காணப்படாததால், பாதுகாப்பு அம்சங்கள் கையாளக்கூடியதாக இருந்தன.

பேராசிரியர் லூவின் ஆராய்ச்சி, டி-செல் புற்றுநோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில், குறிப்பாக சிகிச்சைக்கான வாய்ப்புகள் குறைவாக உள்ள அல்லது இல்லாத நோயாளிகளுக்கு, CD7 CAR-T சிகிச்சையானது ஒரு திருப்புமுனையாக அமையக்கூடிய ஆற்றலைக் கொண்டுள்ளது என்பதை எடுத்துக்காட்டுகிறது. PTCL-இல் கிடைத்த நேர்மறையான முடிவுகளுக்குக் கூடுதலாக, பேராசிரியர் லூவின் குழு இதற்கு முன்னர் டி-செல் அக்யூட் லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா (T-ALL) மற்றும் டி-செல் லிம்போபிளாஸ்டிக் லிம்போமா (T-LBL) ஆகியவற்றுக்கு சிகிச்சையளிப்பதில் மிகச்சிறந்த செயல்திறனை அடைந்துள்ளது; 60 நோயாளிகளைக் கொண்ட ஒரு குழுவில் கிட்டத்தட்ட 95% முழுமையான நோய்த்தணிப்பு விகிதத்தை எட்டியுள்ளது. இந்த முடிவுகளைக் கருத்தில் கொண்டு, இந்தக் குழு இப்போது அக்யூட் மைலாய்டு லுகேமியா (AML) போன்ற பிற இரத்தப் புற்றுநோய்களுக்கும் தங்கள் ஆராய்ச்சியை விரிவுபடுத்துகிறது; CD7-பாசிட்டிவ் AML நோயாளிகளிடம் 70% முழுமையான நோய்த்தணிப்பு விகிதம் நம்பிக்கையளிப்பதாக ஆரம்பகட்ட தரவுகள் காட்டுகின்றன.

இந்த நேர்மறையான முடிவுகள் இருந்தபோதிலும், நீண்ட கால விளைவுகளை மேம்படுத்துவதற்காக, CD7 CAR-T சிகிச்சையை அலோ-HSCT உடன் இணைப்பதன் முக்கியத்துவத்தை பேராசிரியர் லூ வலியுறுத்துகிறார். T-செல் புற்றுநோய்களின் பன்முகத்தன்மை காரணமாக, நீடித்த நோய்த்தணிப்பு மற்றும் முழுமையான குணமடைவதற்கான வாய்ப்புகளை அதிகரிக்க ஒரு விரிவான சிகிச்சை உத்தி அவசியமாகிறது. இந்தக் குழு, தங்கள் அணுகுமுறையைத் தொடர்ந்து செம்மைப்படுத்தி, CD7 CAR-T சிகிச்சைக்கான சிகிச்சைசார் அறிகுறிகளை விரிவுபடுத்தி வருகிறது.

ஏற்கனவே 300-க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகளுக்கு CD7 CAR-T சிகிச்சை அளித்துள்ள பேராசிரியர் லூவின் முன்னோடிப் பணியானது, டி-செல் புற்றுநோய் சிகிச்சையில் ஒரு பெரும் முன்னேற்றத்தைக் குறிக்கிறது. இனிவரும் காலங்களில், இந்த புரட்சிகரமான அணுகுமுறையால் மேலும் பல நோயாளிகள் பயனடைவதை உறுதிசெய்யும் வகையில், இந்தக் குழு கூடுதல் மருத்துவப் பரிசோதனைகளை மேற்கொள்வதிலும், CAR-T செல் சிகிச்சை நுட்பங்களைச் செம்மைப்படுத்துவதிலும் உறுதியாக உள்ளது.

ASH 2024-இல் நடைபெறும் இந்த நம்பிக்கையூட்டும் முதற்கட்ட மருத்துவப் பரிசோதனையானது, இரத்தப் புற்றுநோயியலில் CD7 CAR-T சிகிச்சையை ஒரு புதிய எல்லையாகக் கருதி, முன்னர் குணப்படுத்த முடியாத நோய்களால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு நம்பிக்கையை அளிக்கிறது.