Lupaavia tuloksia CD7 CAR-T -hoidosta uusiutuneen/refraktaarisen perifeerisen T-solulymfooman hoidossa ASH 2024 -konferenssissa
San Diegossa 7.–10. joulukuuta pidetyssä American Society of Hematologyn (ASH) 66. vuosikokouksessa vuonna 2024 professori Lu Daopei -sairaalasta esitteli vaiheen I kliinisen tutkimuksen CD7-kohdennetusta kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoidosta (CAR-T) uusiutuneen/refraktaarisen perifeerisen taudin hoidossa. T-solulymfooma (R/R PTCL). Tämä on merkittävä läpimurto T-solusyöpäkasvainten hoidossa, jossa saatavilla olevat hoitovaihtoehdot ovat olleet rajalliset ja yleensä vähemmän tehokkaat.
R/R PTCL tunnetaan huonosta ennusteestaan, erityisesti potilailla, jotka ovat saaneet useita hoitolinjoja, mukaan lukien allogeeninen hematopoieettisten kantasolujen siirto (allo-HSCT). Tästä huolimatta CD7 CAR-T -hoito, erityisesti professori Lun tiimin kehittämä NS7CAR-T-soluhoito, on osoittanut rohkaisevia tuloksia CD7-positiivisen R/R PTCL:n hoidossa. Tähän tutkimukseen osallistui huhtikuun 2021 ja marraskuun 2023 välisenä aikana yhteensä viisi 39–60-vuotiasta potilasta, joilla oli pitkälle edennyt R/R PTCL. Nämä potilaat olivat saaneet keskimäärin kuusi aiempaa hoitolinjaa, mukaan lukien yksi tapaus, jolla oli ollut autologinen kantasolusiirto.
Tulokset olivat lupaavia: 234 päivän mediaaniseuranta-ajan kuluessa 60 % potilaista saavutti täydellisen remission (CR) ja yksi potilas osittaisen remission (PR). Merkittävää oli, että hoito osoitti potilailla korkeaa CAR-T-solujen lisääntymistä ja pysyvyyttä, ja CAR-T-solujen mediaanihuipputaso saavutti 93,5 %:n tehokkuuden. Merkittäviä haittavaikutuksia, kuten neurotoksisuutta, ei havaittu, ja sytokiinien vapautumisoireyhtymä (CRS) oli lievä, vain yhdellä potilaalla ilmeni asteen II CRS. Turvallisuusprofiili oli hallittavissa, eikä vakavia toksisuuksia havaittu.
Professori Lun tutkimus korostaa CD7 CAR-T -hoidon potentiaalia mullistavana tekijänä T-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, erityisesti potilailla, joilla on vain vähän tai ei lainkaan hoitovaihtoehtoja. PTCL:n positiivisten tulosten lisäksi professori Lun tiimi on aiemmin saavuttanut erinomaista tehoa T-solujen akuutin lymfaattisen leukemian (T-ALL) ja T-solujen lymfaattisen lymfoblastisen lymfooman (T-LBL) hoidossa, ja 60 potilaan kohortissa täydellinen remissioaste on lähes 95 %. Näiden tulosten perusteella tiimi laajentaa nyt tutkimustaan muihin hematologisiin pahanlaatuisiin kasvaimiin, kuten akuuttiin myelooiseen leukemiaan (AML), ja alustavat tiedot osoittavat lupaavaa 70 %:n täydellistä remissiota CD7-positiivisilla AML-potilailla.
Näistä positiivisista tuloksista huolimatta professori Lu korostaa CD7-CAR-T-hoidon yhdistämisen tärkeyttä allo-HSCT:n kanssa pitkän aikavälin tulosten parantamiseksi. T-solusyöpäkasvainten heterogeenisuus vaatii kattavan hoitostrategian kestävän remission ja mahdollisen paranemisen mahdollisuuksien lisäämiseksi. Tiimi jatkaa lähestymistapansa tarkentamista ja CD7-CAR-T-hoidon terapeuttisten käyttöaiheiden laajentamista.
Professori Lun uraauurtava työ, jossa on jo hoidettu yli 300 potilasta CD7-CAR-T-hoidolla, on merkittävä askel eteenpäin T-solusyöpähoitojen hoidossa. Jatkossa tiimi on sitoutunut jatkamaan kliinisiä tutkimuksia ja parantamaan CAR-T-soluhoitotekniikoita varmistaakseen, että useammat potilaat hyötyvät tästä uraauurtavasta lähestymistavasta.
Tämä lupaava ASH 2024 -tapahtumassa tehtävä faasi I -tutkimus korostaa CD7-CAR-T-hoidon potentiaalia uutena hematologisen onkologian aluevaltauksena ja tarjoaa toivoa potilaille, joilla on aiemmin hoitamattomia sairauksia.